復(fù)雜的**微環(huán)境和非靶向性的**輸送限制了光動力-化學(xué)聯(lián)合**在抗**應(yīng)用中的療效。在眾多影響光動力-化學(xué)聯(lián)合**療效的因素里，**細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)的谷胱甘肽（GSH）和瘤內(nèi)乏氧的特質(zhì)降低了光動力**的效果。為了實(shí)現(xiàn)化療藥的靶向遞送，金屬有機(jī)框架材料近些年被巧妙地設(shè)計(jì)成**響應(yīng)性的**載體。如果能將**產(chǎn)生氧氣的化療藥負(fù)載進(jìn)能夠調(diào)節(jié)谷胱甘肽含量的金屬有機(jī)框架中，**微環(huán)境的調(diào)節(jié)和化療藥的靶向遞送將可能同時(shí)實(shí)現(xiàn)，從而有利于進(jìn)行**的光化協(xié)同**。

新加坡國立大學(xué)化學(xué)與生物分子工程系劉斌課題組針對這一設(shè)想，選擇了一種鉑（IV）-二疊氮基絡(luò)合物[Pt(N₃)₂(OH)₂(NH₃)₂] 作為產(chǎn)生氧氣的化療前藥，并將其負(fù)載進(jìn)金屬有機(jī)框架MOF-199（Cu）生成Pt(IV)@MOF-199。隨后，修飾了聚乙二醇（PEG）的具有聚集誘導(dǎo)發(fā)光特性的光敏劑（TBD-PEG）被用來包覆Pt(IV)@MOF-199，從而形成TBD-Pt(IV)@MOF-199納米顆粒。TBD-Pt(IV)@MOF-199納米顆粒在實(shí)體瘤的高通透性和滯留效應(yīng)下，經(jīng)過**細(xì)胞內(nèi)吞后，MOF-199能消耗**細(xì)胞內(nèi)高表達(dá)的GSH同時(shí)自行坍塌選擇性釋放出前藥Pt（IV）。在光照下，釋放出的Pt（IV）前藥能夠產(chǎn)生Pt(II)進(jìn)行化療，同時(shí)產(chǎn)生氧氣來調(diào)節(jié)**微環(huán)境，使光敏劑TBD在瘤內(nèi)**地產(chǎn)生活性氧，從而實(shí)現(xiàn)高療效、低毒副作用的光化協(xié)同**。

相關(guān)結(jié)果發(fā)表在Advanced Functional Materials（DOI:10.1002/adfm.202002431）上。