利什曼病是一組由利什曼原蟲屬原蟲引起的熱帶和亞熱帶疾病,其嚴重程度從自愈的皮膚損傷到致命的內臟感染。利什曼原蟲合成廣泛的細胞表面和分泌糖綴合物,在感染中發揮重要作用。這些糖綴合物在promastigote中特別豐富,已知對昆蟲中腸感染的建立和對哺乳動物宿主的**傳播至關重要。
由于它們富含半乳糖,它們的生物合成需要充足的udp -半乳糖供應。這種核苷酸-糖來自于udp -葡萄糖的異丙基化,但也來自于未被描述的半乳糖挽救途徑。在本研究中,我們評估了利什曼原蟲新鑒定的udp -糖焦磷酸化酶(USP)在udp -半乳糖生物合成中的作用。由于USP編碼基因的缺失,L. major失去了由半乳糖-1-磷酸合成udp -半乳糖的能力,但其將葡萄糖-1-磷酸轉化為UDP-glucose的能力得以完全維持。
因此,USP在udp -半乳糖的激活中發揮作用,但對udp -葡萄糖的從頭合成沒有**作用。結果表明,在標準生長條件下,USP在糖綴合生物合成中是不可用的。然而,在一個從頭合成udp -半乳糖嚴重受損的突變體中(由于缺乏udp -葡萄糖焦磷酸化酶),添加細胞外半乳糖增加了細胞表面脂磷酸聚糖的生物合成。
因此,在限制條件下,例如利什曼原蟲在其自然棲息地遇到的條件下,USP回收半乳糖可能在udp -半乳糖池的生物合成中發揮重要作用。我們假設USP從昆蟲中腸內的血液中回收半乳糖,用于合成前毛體多糖萼,從而有助于成功感染載體。
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