通過血腦屏障(BBB)**神經(jīng)系統(tǒng)疾病是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的主要障礙之一。由于血腦屏障的限制性通透性,許多在體外有前景的**在體內(nèi)失效。
特別是抗病毒**卟啉類**,這種**能夠?qū)箤?dǎo)致疾病的腦內(nèi)病毒,如艾滋病相關(guān)的神經(jīng)認(rèn)知障礙(HAND)。在過去的二十年里,血腦屏障穿梭,特別是基于肽的穿梭,在跨越血腦屏障運(yùn)送各種**載荷方面顯示出了希望。
因此,由血腦屏障肽梭和抗病毒**共價(jià)附著形成的肽-**偶聯(lián)物(PDCs)可能成為**病毒源性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的關(guān)鍵**工具。在這項(xiàng)研究中,我們使用了各種方法(胍基、磷基和碳二亞胺基偶聯(lián)劑)在樹脂上合成具有血腦屏障交叉和潛在抗病毒活性的新型肽-卟啉偶聯(lián)物(PPCs)。
經(jīng)過精細(xì)的合成化學(xué)調(diào)整,DIC/氧合法制備了14種不同的PPCs,并取得了令人滿意的性能。PPCs是通過將卟啉羧基偶聯(lián)到肽梭的氨基(n端或Lys側(cè)鏈)來制備的,具有**的體外血腦屏障易位能力、對(duì)小鼠大腦內(nèi)皮細(xì)胞的低細(xì)胞毒性和低溶血活性。
其中三種PPCs MP-P5、P4-MP和P4-L-MP在體外能****HIV病毒的感染,因此最有前途。它們對(duì)其他腦靶向病毒(登革熱、寨卡病毒和SARS-CoV-2)的療效目前正在評(píng)估中,初步結(jié)果證實(shí)PPCs是一種有前途的**病毒性腦感染的策略。
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