英文名稱:SSLEPWHRTTSR
中文名稱:腫瘤血管肽6
SSLEPWHRTTSR 是一種通過計算生物學預(yù)測與實驗驗證相結(jié)合的方式設(shè)計的短肽,其序列包含多個絲氨酸(S)、亮氨酸(L)和精氨酸(R)殘基,形成兼具親水性與陽離子特性的結(jié)構(gòu)。該肽的核心功能是通過與腫瘤血管內(nèi)皮細胞表面高表達的磷脂酰絲氨酸(PS)或帶負電荷的蛋白聚糖結(jié)合,實現(xiàn)靶向定位與信號傳遞。其精氨酸殘基的胍基團通過靜電相互作用與靶標表面負電荷結(jié)合,而亮氨酸的疏水側(cè)鏈則通過范德華力增強錨定穩(wěn)定性。
在分子機制上,SSLEPWHRTTSR 的絲氨酸殘基可能參與形成氫鍵網(wǎng)絡(luò),調(diào)節(jié)結(jié)合動力學;脯氨酸(P)的環(huán)狀結(jié)構(gòu)則限制肽鏈構(gòu)象,減少脫靶效應(yīng)。體內(nèi)外實驗表明,該肽在腫瘤血管區(qū)域的富集效率受血管通透性影響,且可通過連接化療藥物前體(如喜樹堿)實現(xiàn)病灶局部的藥物釋放調(diào)控。此外,該肽的C端精氨酸-絲氨酸(R-S)二肽可能通過電荷互補作用與受體結(jié)合,進一步優(yōu)化靶向特異性。
SSLEPWHRTTSR 的合成采用微波輔助固相合成技術(shù),可縮短反應(yīng)時間并提高產(chǎn)率。為降低免疫原性,研究者常對其序列進行人源化改造,或通過聚乙二醇化修飾減少血漿蛋白吸附。目前,該肽已被用于構(gòu)建腫瘤血管靶向的納米藥物載體,為血管生成相關(guān)疾病的治療策略開發(fā)提供了分子基礎(chǔ),同時為藥物遞送系統(tǒng)的精準設(shè)計提供了新思路。
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