英文名稱:AT1002
中文名稱:緊密連接調節肽
AT1002 是一種源自閉合蛋白(occludin)細胞外環的短肽,其序列經過優化以增強對細胞間緊密連接的調控能力。緊密連接是上皮和內皮細胞間的重要結構,由跨膜蛋白(如 claudin、occludin)和胞質支架蛋白(如 ZO-1)組成,負責維持細胞極性和屏障功能。AT1002 通過與緊密連接相關蛋白的特異性結合,可動態調節其組裝與解聚,從而影響細胞間通透性。
該肽的作用機制涉及多重信號通路。一方面,AT1002 可激活 Rho GTPase 家族成員(如 RhoA),促進肌動蛋白收縮和緊密連接蛋白的重新分布;另一方面,它還能通過抑制蛋白激酶 C(PKC)活性,減少緊密連接蛋白的磷酸化修飾,從而穩定其細胞膜定位。這種雙向調節使 AT1002 能夠根據生理需求靈活調整屏障功能。
AT1002 的合成需采用液相或固相分段合成策略,以確保其環狀構象(若設計為環肽)或線性結構的準確性。在動物模型中,該肽已用于研究腸道屏障損傷修復、血腦屏障通透性調節等生理過程。其優勢在于局部給藥后作用迅速且可逆,未來可能作為調節組織屏障功能的工具分子,應用于炎癥性腸病或神經疾病的研究場景。
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