英文名稱:MPG-8
中文名稱:MPG-8 靶向 siRNA 遞送肽
MPG-8 是一種基于天然蛋白片段設計的短肽,由疏水性α螺旋結構域與親水性賴氨酸富集區組成,形成兩親性構象。其核心功能是作為非病毒載體,高效遞送小干擾RNA(siRNA)至靶細胞內部。MPG-8 的疏水端可插入細胞膜磷脂雙層,促進內吞作用;而親水端則通過靜電相互作用結合帶負電的 siRNA,形成穩定的納米復合物。這種復合物能保護 siRNA 免受血清核酸酶的降解,同時降低其被免疫系統識別的風險。
在遞送過程中,MPG-8 的兩親性結構還賦予其“質子海綿效應”。當復合物被包裹在內體中時,肽鏈的質子化可引發滲透壓變化,導致內體膜破裂,釋放 siRNA 至細胞質。這一機制顯著提高了 siRNA 的逃逸效率,增強了基因沉默效果。此外,MPG-8 的序列可進一步修飾,例如添加靶向配體(如葉酸或抗體片段),以實現對特定細胞類型的精準遞送。
MPG-8 的制備通常采用固相合成法,通過逐步偶聯氨基酸并脫保護獲得。其純度與構象穩定性對遞送效率影響顯著,需通過高效液相色譜(HPLC)和圓二色光譜(CD)進行嚴格質控。目前,MPG-8 已被用于遞送針對炎癥相關基因的 siRNA,在細胞模型中展現出可調控的基因表達抑制效果,未來可能拓展至遺傳性疾病或代謝紊亂的研究領域。
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