英文名:Angiopep-2–Monomethyl Auristatin F (Angiopep-2–MMAF)
介紹名:腦腫瘤穿腦肽偶聯(lián)細(xì)胞毒藥物MMAF
一、基本描述
Angiopep-2-MMAF 是將小分子細(xì)胞毒藥物 MMAF(Monomethyl Auristatin F)與穿越血腦屏障(BBB)的多肽 Angiopep-2 偶聯(lián)形成的腦靶向*腫瘤藥物。Angiopep-2 通過(guò)與腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞上高表達(dá)的 LRP1(低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白1)結(jié)合,實(shí)現(xiàn)高效穿越BBB并遞送載藥進(jìn)入腦瘤組織。
MMAF 是一種微管組裝抑制劑,作用于M期阻止腫瘤細(xì)胞分裂,其毒性強(qiáng)于紫杉類藥物,單獨(dú)使用毒副作用大,通過(guò)肽偶聯(lián)方式改善藥代動(dòng)力學(xué)并提高腦腫瘤選擇性。
二、物理化學(xué)性質(zhì)
分子結(jié)構(gòu):Angiopep-2(19aa)+ linker(酶敏連接橋)+ MMAF
分子量:約2.5–3.0 kDa
溶解性:良好,溶于PBS、DMSO,適用于注射給藥
連接方式:典型為Val-Cit-PABC酶敏斷裂結(jié)構(gòu)
穿腦能力:可通過(guò)LRP1介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞作用有效進(jìn)入腦組織
三、應(yīng)用領(lǐng)域
腦瘤治療:膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)、腦轉(zhuǎn)移瘤等高表達(dá)LRP1腫瘤是首選適應(yīng)癥;
*MMAF毒性策略:通過(guò)肽偶聯(lián)控制MMAF在腦瘤局部釋放,降低外周毒性;
腦部ADC替代模型:非抗體蛋白藥物偶聯(lián)(非典型ADC)策略探索樣本;
穿腦藥物平臺(tái)構(gòu)建:Angiopep-2可進(jìn)一步與脂質(zhì)體、納米顆粒配合遞送大分子藥物;
聯(lián)合診斷策略:Angiopep-2也可與成像探針結(jié)合,用于腦部腫瘤成像及監(jiān)控。
包裝:瓶裝
用途:科研
供應(yīng)商:西安齊岳生物科技有限公司
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