英文名稱: Pepducin (多數 GPCR-pepducins)
中文名稱: 氣體偶聯肽（多數為 G 蛋白偶聯受體相關肽）
Pepducin 是一類人工合成的短肽，其設計靈感來源于 G 蛋白偶聯受體（GPCR）的胞內環結構域（如第三胞內環，i3）。該類肽通常由 10-20 個氨基酸組成，包含 GPCR 胞內環的活性片段，并附加一個脂質尾巴（如棕櫚酰基或肉豆蔻酰基）。脂質修飾使 Pepducin 能夠錨定在細胞膜內側，通過與 G 蛋白的 α 或 βγ 亞基相互作用，選擇性調節 GPCR 信號通路。

Pepducin 的作用機制具有雙向性：一方面，其可模擬受體胞內環的構象，激活 G 蛋白（正向調節）；另一方面，其可通過競爭性結合 G 蛋白，阻斷受體-G 蛋白偶聯（負向調節）。這種靈活性使其成為研究 GPCR 功能的重要工具，并具備潛在的治療價值。例如，在心血管疾病中，針對 PAR1（蛋白酶活化受體 1）的 Pepducin 可抑制血栓素 A2 誘導的血小板聚集，減少血栓形成風險；在炎癥性疾病中，靶向 CXCR4 的 Pepducin 可阻斷趨化因子介導的免疫細胞遷移，緩解組織損傷。與小分子 GPCR 調節劑相比，Pepducin 的優勢在于其高選擇性（因直接作用于 G 蛋白界面）和低脫靶效應。目前，研究人員正通過優化脂質尾巴的長度和飽和度，以及肽序列的化學修飾（如 D-氨基酸替代），提高其膜錨定穩定性和體內活性，推動其從研究工具向臨床藥物的轉化。

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