英文名稱: E-Azhx-Penetratin
中文名稱: Azhx-Penetratin 肽
E-Azhx-Penetratin 是經典細胞穿透肽 Penetratin（源自 Antennapedia 家蠅蛋白轉錄因子）的化學修飾衍生物，其核心創新在于引入了非天然氨基酸 Azhx（α-氨基異丁酸，即 2-氨基異丁酸）。Azhx 的甲基側鏈增強了肽的疏水性，同時其剛性結構減少了構象靈活性，從而優化了與細胞膜的相互作用。E-Azhx-Penetratin 的序列通常包含 Penetratin 的活性片段（如 RQIKIWFQNRRMKWKK），并在關鍵位置替換或插入 Azhx，以平衡穿透效率與穩定性。

該肽的作用機制結合了靜電吸引與疏水插入：帶正電荷的精氨酸和賴氨酸殘基與細胞膜表面的負電荷磷脂結合，而 Azhx 的疏水側鏈促進肽在膜脂雙層中的嵌入，形成瞬時孔道或觸發膜內陷。與天然 Penetratin 相比，E-Azhx-Penetratin 的細胞穿透效率更高，且在血清中的穩定性顯著提升（因 Azhx 抵抗蛋白酶切割）。目前，其應用聚焦于難遞送分子的細胞內輸送，例如在神經科學中，E-Azhx-Penetratin 可將熒光探針或神經保護劑遞送至大腦皮層神經元，用于研究阿爾茨海默病或腦缺血的病理機制；在腫瘤治療中，其可遞送光敏劑或化療藥物，實現靶向光動力或化學治療。未來，通過進一步優化 Azhx 的插入位置和數量，可開發出穿透效率與生物相容性更佳的衍生物。

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