英文名稱: D-TAT
中文名稱: D-型 TAT 肽
D-TAT 是經典細胞穿透肽 TAT(Trans-Activator of Transcription)的 D-型氨基酸類似物,其序列與天然 L-型 TAT(GRKKRRQRRRPPQ)相同,但所有氨基酸均為 D-構型。這種構型轉換顯著增強了其抗蛋白酶降解能力,同時保留了穿透細胞膜的核心功能。
D-TAT 的作用機制依賴于其富含精氨酸的序列與細胞膜表面帶負電荷的磷脂(如磷脂酰絲氨酸)和硫酸乙酰肝素蛋白聚糖的靜電相互作用,隨后通過內吞作用或直接膜轉位進入細胞質。
與 L-型 TAT 相比,D-TAT 在體內應用中更具優勢:其半衰期可延長至數小時(L-型僅數分鐘),且在血清或組織勻漿中穩定性更高,減少了頻繁給藥的必要性。
此外,D-TAT 的低免疫原性使其更適合長期治療場景。目前,D-TAT 主要作為藥物遞送載體,用于將生物大分子(如蛋白質、核酸、納米顆粒)靶向輸送至細胞內。例如,在基因治療中,D-TAT 可與 siRNA 或 CRISPR-Cas9 復合物偶聯,通過穿透血腦屏障或腫瘤組織,實現精準基因編輯;在抗腫瘤領域,其可遞送細胞毒性藥物或免疫調節劑,增強療效并降低全身毒性。
盡管 D-TAT 的穿透效率略低于 L-型(因 D-氨基酸與膜受體的結合親和力降低),但通過優化偶聯策略(如增加疏水基團)可部分彌補這一缺陷,未來有望成為細胞內遞送系統的重要組件。
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