英文名稱: Protegrin-1
中文名稱: Protegrin-1家畜抗菌肽
Protegrin-1是一種從豬中性粒細胞中分離的陽離子抗菌肽,由18個氨基酸組成,其結構特征為富含色氨酸和精氨酸,并形成β-發夾構象。該肽通過靜電吸引與微生物細胞膜結合,隨后插入膜脂雙層,形成跨膜孔道,導致細胞滲透壓失衡和內容物外泄,從而快速殺滅細菌。Protegrin-1對多種耐藥菌(如耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、萬古霉素耐藥腸球菌)及革蘭氏陰性菌(如銅綠假單胞菌)均表現出強效抗菌活性,其最小抑菌濃度(MIC)通常在微摩爾級別。
在動物健康領域,Protegrin-1被探索用于預防和治療家畜感染(如豬呼吸道疾病、牛乳腺炎),作為抗生素的替代方案以減少耐藥菌傳播。其優勢在于作用迅速且不易被蛋白酶降解,部分歸因于其β-發夾結構的穩定性。然而,天然Protegrin-1對哺乳動物紅細胞和上皮細胞存在一定毒性,限制了其直接應用。為此,研究人員通過結構修飾(如色氨酸替換、環化)開發了多種衍生物,在保持抗菌活性的同時顯著降低了細胞毒性。例如,IB-367(一種Protegrin-1類似物)已進入臨床試驗階段,用于治療人類囊性纖維化患者的銅綠假單胞菌感染,顯示出良好的安全性與療效,為家畜抗菌肽的轉化應用提供了參考。
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