英文名稱: pH-Low Insertion Peptide (pHLIP)
中文名稱: pH-低插入肽
pHLIP是一種由36個氨基酸組成的pH敏感型短肽,其核心特性是在中性pH(如血液環境)下保持無規卷曲構象,而在酸性pH(如腫瘤微環境、細胞內體)下發生構象轉變,形成兩親性α-螺旋并插入細胞膜,最終將攜帶的貨物(如熒光探針、藥物或放射性同位素)遞送至細胞內部。這一特性源于其序列中含多個酸性氨基酸(如天冬氨酸D、谷氨酸E),在低pH下質子化后暴露疏水核心,驅動膜插入過程。
在生物醫學領域,pHLIP被探索用于腫瘤靶向成像與治療。例如,將其與熒光染料偶聯,可實現對實體瘤邊緣及轉移灶的精準成像,為手術導航提供分子邊界;或作為載體遞送化療藥物(如阿霉素)或光敏劑,實現藥物在酸性腫瘤區域的特異性釋放。此外,pHLIP的膜插入機制不依賴于特定受體表達,因此適用于多種類型腫瘤的靶向。當前研究正優化其序列以提升膜插入效率,或開發可逆性插入變體以減少對正常細胞的潛在影響。未來,pHLIP有望為腫瘤早期診斷、術中成像及局部治療提供新型技術平臺。
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