英文名稱:Adrenorphin,Metorphamide
中文名稱:腎上腺啡,甲啡胺
腎上腺啡(Adrenorphin)與甲啡胺(Metorphamide)是兩種結構相似的內源性阿片樣肽,均由前阿片黑素細胞皮質素原(POMC)水解產生。腎上腺啡的氨基酸序列為Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Phe-NH?,而甲啡胺是其甲基化衍生物(Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-(O-methyl)-Arg-Phe-NH?),二者均通過與阿片受體(μ、δ、κ型)結合發揮鎮痛及神經調節作用。
腎上腺啡與甲啡胺的鎮痛機制涉及抑制脊髓背角神經元的痛覺信號傳遞。實驗表明,二者可選擇性激活κ型阿片受體,通過G蛋白偶聯信號通路減少環磷酸腺苷(cAMP)生成,并激活鉀離子通道,導致神經元超極化,從而降低痛覺敏感性。與嗎啡等傳統阿片類藥物相比,腎上腺啡與甲啡胺對μ受體的親和力較低,因此呼吸抑制、成癮性等副作用相對較少。此外,甲啡胺的甲基化修飾增強了其對酯酶的穩定性,延長了體內半衰期,提高了生物利用度。
在生理功能方面,腎上腺啡與甲啡胺還參與應激反應調節。例如,在應激狀態下,下丘腦-垂體-腎上腺軸(HPA軸)激活可導致POMC表達上調,進而增加腎上腺啡的合成與釋放,通過負反饋機制抑制過度應激反應。臨床前研究中,二者被用于探索疼痛治療的新靶點,例如通過局部注射或納米載體遞送至脊髓損傷部位,實現區域性鎮痛。目前,腎上腺啡與甲啡胺的研究主要集中于其受體結合特性及結構優化,以期開發出更安全有效的鎮痛藥物。
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