英文名稱：MPG-α
中文名稱：MPG-α肽
MPG-α肽是在MPG肽基礎(chǔ)上通過結(jié)構(gòu)優(yōu)化設(shè)計(jì)的新型嵌合型遞送載體，分子量約2.5 kDa。其核心改進(jìn)包括：在疏水性α-螺旋區(qū)（原GALFLGFLGAAGSTMGA）引入色氨酸殘基（如替換為GALFWIWFLGAAGSTMGA），增強(qiáng)與細(xì)胞膜的疏水相互作用；在多聚賴氨酸區(qū)（KKKKRKV）末端添加丙氨酸（A），形成KKKKRKVA序列，降低肽-核酸復(fù)合物的聚集傾向。這些修飾使MPG-α在保持MPG原有功能的基礎(chǔ)上，顯著提升了遞送效率與穩(wěn)定性。

遞送機(jī)制上，MPG-α通過兩步法實(shí)現(xiàn)跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)：首先，其增強(qiáng)的疏水性α-螺旋與細(xì)胞膜磷脂雙層緊密結(jié)合，引發(fā)局部膜彎曲并形成孔道；隨后，多聚賴氨酸區(qū)結(jié)合核酸或帶負(fù)電的分子，形成粒徑約60-100 nm的納米顆粒，通過內(nèi)吞作用進(jìn)入細(xì)胞。在內(nèi)體中，MPG-α的pH敏感特性（如組氨酸殘基的質(zhì)子化）促進(jìn)膜融合，協(xié)助貨物逃逸至細(xì)胞質(zhì)。實(shí)驗(yàn)表明，MPG-α可高效遞送siRNA、CRISPR/Cas9組件及蛋白質(zhì)（如抗體片段）進(jìn)入多種細(xì)胞系，且在含20%血清的培養(yǎng)基中仍保持穩(wěn)定，細(xì)胞攝取率較MPG提升約40%。

在應(yīng)用領(lǐng)域，MPG-α已被用于基因編輯研究（如靶向特定基因的敲除或插入）、蛋白質(zhì)功能調(diào)控（如轉(zhuǎn)錄因子遞送）及神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域（如跨血腦屏障藥物遞送）。例如，將MPG-α與靶向BACE1基因的siRNA復(fù)合后，可顯著降低神經(jīng)元細(xì)胞中β-分泌酶的表達(dá)水平；與熒光標(biāo)記的抗體片段連接后，可用于追蹤其在細(xì)胞內(nèi)的分布與功能。此外，MPG-α的模塊化設(shè)計(jì)允許進(jìn)一步修飾（如引入靶向配體或響應(yīng)性鏈接臂），為定制化遞送提供了靈活平臺(tái)。盡管MPG-α的合成成本略高于MPG，但其增強(qiáng)的性能使其在復(fù)雜遞送場景中更具優(yōu)勢。

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