英文名稱:Adrenomedullins
中文名稱:腎臟髓質素肽
腎臟髓質素肽(AM)是一種由52個氨基酸組成的環狀多肽,屬于降鈣素基因相關肽(CGRP)超家族,廣泛分布于心血管、腎臟、肺及中樞神經系統。其結構包含一個二硫鍵連接的環狀核心(Cys1-Cys16)和C末端延伸區,其中環狀結構是受體結合的關鍵區域,而C末端則參與受體激活后的信號轉導。AM通過結合其特異性受體(AM1受體,由降鈣素受體樣受體(CRLR)和受體活性修飾蛋白2(RAMP2)組成)發揮作用,同時也可與CGRP受體部分交叉反應。
AM的生理功能涵蓋血管調節、體液平衡及器官保護。在血管系統中,AM通過激活AM1受體誘導血管平滑肌細胞內環磷酸腺苷(cAMP)水平升高,引發血管舒張,降低外周阻力,從而調節血壓;同時,AM可抑制血管平滑肌細胞增殖和遷移,延緩動脈粥樣硬化進展。在腎臟中,AM通過增加腎血流量和鈉排泄,參與體液平衡的維持;在肺組織中,AM可降低肺動脈壓力,改善肺血管重構。此外,AM還具有*炎、*氧化及*凋亡作用,可保護心肌、腦及腎臟免受缺血/再灌注損傷。
臨床研究中,AM水平與心血管疾病、慢性腎病及呼吸系統疾病相關。例如,心力衰竭患者血漿AM濃度顯著升高,且與疾病嚴重程度呈正相關;慢性腎病患者尿AM排泄增加,可能反映腎臟局部AM合成上調。動物實驗表明,外源性AM可改善心肌梗死后的心功能,而AM基因敲除小鼠則表現出高血壓和血管重構異常。目前,AM及其受體已成為心血管及腎臟疾病治療的潛在靶點,針對AM1受體的激動劑(如AM22-52)正在開發中,用于治療肺動脈高壓及心力衰竭。
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