英文名稱:INF7
中文名稱:INF7肽
INF7肽是一種源自流感病毒血凝素蛋白(HA2亞基)的融合肽,分子量約1.5 kDa,其核心序列為GLFEAIEGFIENGWEGMIDGWYG。該肽段在病毒入侵宿主細(xì)胞過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用:在低pH環(huán)境下(如內(nèi)體),INF7的α-螺旋結(jié)構(gòu)發(fā)生構(gòu)象變化,暴露出疏水性氨基末端(GLFEAI),插入內(nèi)體膜脂雙層,形成孔道并促進(jìn)病毒核衣殼釋放至細(xì)胞質(zhì)。
基于這一特性,INF7被改造為內(nèi)體逃逸增強(qiáng)劑,常用于改善核酸或蛋白質(zhì)載體的遞送效率。其作用機(jī)制為:當(dāng)載體-貨物復(fù)合物被細(xì)胞內(nèi)吞至內(nèi)體后,INF7在酸性環(huán)境中觸發(fā)膜融合,協(xié)助貨物逃逸至細(xì)胞質(zhì),避免被溶酶體降解。實(shí)驗(yàn)顯示,將INF7與脂質(zhì)體或聚合物納米顆粒共修飾后,siRNA的細(xì)胞質(zhì)釋放率提升約50%,基因沉默效果顯著增強(qiáng)。
在應(yīng)用領(lǐng)域,INF7主要用于病毒載體替代系統(tǒng)的開發(fā)(如非病毒基因遞送)及疫苗研究(如增強(qiáng)抗原呈遞)。例如,將INF7與mRNA-LNP復(fù)合物結(jié)合,可提高mRNA在樹突狀細(xì)胞中的表達(dá)效率;與DNA疫苗共包封后,可促進(jìn)抗原蛋白在體內(nèi)的持續(xù)表達(dá)。盡管INF7的膜融合活性依賴pH閾值,且高濃度可能引發(fā)細(xì)胞毒性,但通過(guò)優(yōu)化序列(如縮短疏水區(qū))或控制釋放速率(如響應(yīng)性鏈接臂),可平衡其功能與安全性。作為內(nèi)體逃逸工具,INF7為提高細(xì)胞內(nèi)遞送效率提供了天然模板。
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