英文名稱：Nona-lysine (L9)
中文名稱：L9肽
L9肽是一種由9個連續賴氨酸殘基組成的短肽，分子量約為1266.4 Da，屬于多聚陽離子型細胞穿透肽（CPPs）。其核心結構特征在于賴氨酸側鏈的氨基在生理pH下質子化，形成帶正電荷的表面，能夠通過靜電相互作用與細胞膜表面的負電荷磷脂（如磷脂酰絲氨酸、硫酸乙酰肝素蛋白聚糖）結合，進而誘導膜結構局部擾動或形成瞬時孔道，實現自身或共價連接分子的跨膜轉運。

與同為多聚陽離子的R9（精氨酸九肽）相比，L9的遞送機制更依賴膜電荷密度而非氫鍵網絡。實驗表明，L9可有效遞送分子量達50 kDa的貨物（如蛋白質、核酸復合物）進入多種細胞類型，包括貼壁細胞、懸浮細胞及原代細胞。其遞送效率受肽濃度、貨物性質及細胞類型影響，高濃度下可能引發膜損傷或細胞毒性，需通過優化濃度梯度或化學修飾（如引入疏水基團）平衡效率與安全性。

在應用方面，L9肽已被用于基礎研究中的蛋白質轉導、細胞成像（如與熒光探針連接）及核酸遞送（如siRNA、質粒DNA）。例如，將L9與綠色熒光蛋白（GFP）融合表達，可觀察到GFP在細胞內的快速積累；與治療性分子（如酶抑制劑）連接后，可實現細胞內靶向干預。此外，L9的簡單線性結構便于化學合成與修飾，為開發定制化遞送工具提供了基礎平臺。盡管其臨床轉化需進一步評估長期安全性及免疫原性，但L9作為經典的多聚陽離子CPPs，仍為非病毒遞送技術提供了重要參考。

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