產(chǎn)品名稱：DOTA-Maleimide 馬來酰亞胺修飾的大環(huán)化合物的挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向

挑戰(zhàn)與優(yōu)化方向

反應(yīng)條件優(yōu)化

問題：

馬來酰亞胺在堿性條件下（pH >8）易水解，導(dǎo)致反應(yīng)活性喪失。

解決方案：

控制反應(yīng) pH 在 6.5-7.5，并添加抗氧化劑（如 EDTA）防止氧化。

標(biāo)記均勻性控制

問題：

抗體表面半胱氨酸分布不均可能導(dǎo)致局部過度標(biāo)記（影響親和力）。

解決方案：

通過基因工程在抗體特定位點(diǎn)引入非天然氨基酸（如疊氮基-Phe），結(jié)合點(diǎn)擊化學(xué)實(shí)現(xiàn)單一位點(diǎn)修飾。

體內(nèi)穩(wěn)定性提升

問題：

硫醚鍵在體內(nèi)可能被谷胱甘肽還原，導(dǎo)致偶聯(lián)物脫落。

解決方案：

引入 二硫鍵替代硫醚鍵（如使用吡啶-2-硫酮基團(tuán)），或采用 更穩(wěn)定的連接臂（如三唑環(huán)）。

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