產品名稱:DOTA-PEG-azide的挑戰與優化方向
挑戰與優化方向
反應條件優化
問題:
銅催化點擊反應(CuAAC)可能對蛋白質活性產生毒性(如氧化損傷)。
解決方案:
采用無銅催化點擊反應(SPAAC),使用環辛炔(如DBCO)替代炔基,避免銅離子干擾。
標記均勻性控制
問題:
蛋白質表面賴氨酸分布不均可能導致局部過度標記(影響功能)。
解決方案:
通過基因工程在蛋白質特定位點引入非天然氨基酸(如疊氮基-Phe),實現單一位點修飾。
體內穩定性提升
問題:
PEG2 鏈較短,可能被血漿蛋白酶降解,導致循環半衰期縮短。
解決方案:
替換為更長鏈 PEG(如 PEG5)或引入支鏈 PEG(如 4-arm PEG),增強穩定性。
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