文獻(xiàn)：多功能生物醫(yī)用納米載體膠束/囊泡

作者：李皓

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摘要：

本文制備了以聚乙二醇-聚氨基酸二異丙基叔胺基衍生物為原料的酸敏感納米藥物載體系統(tǒng)。其中,所合成的聚乙二醇-聚[N-(N’,N’-二異丙基乙胺基)谷酰胺][PEG-P(LGA-DIP)]能夠在超聲作用下組裝形成粒徑在60nm左右的載藥膠束。在此基礎(chǔ)上對(duì)其材料和膠束性能進(jìn)行了詳細(xì)的研究。

結(jié)果表明,PEG-P(LGA-DIP)的質(zhì)子響應(yīng)范圍在pH7.0～5.0之間,符合腫瘤細(xì)胞及溶酶體內(nèi)部弱酸性環(huán)境的要求,而且由于酸性條件下側(cè)叔胺基的質(zhì)子化,其臨界膠束濃度提高。

進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)證明,PEG-P(LGA-DIP)膠束對(duì)阿霉素有較高的負(fù)載率并具備良好的質(zhì)子響應(yīng)性,弱酸性條件下膠束中P(LGA-DIP)段的逐步質(zhì)子化會(huì)膠束膨脹甚至解體,其所包裹的藥物因此能夠相對(duì)于非酸敏和弱酸敏載體更快地被釋放出來(lái)。

本文還合成了總分子量10000/mol親疏水嵌段比為9的mPEG-PDLLA和進(jìn)一步用馬來(lái)酰亞胺修飾的mal-PEG-PDLLA。

通過(guò)對(duì)自組裝行為的分析和表征可以發(fā)現(xiàn),該共聚物在水中能夠自發(fā)形成150-200nm具有球形中空結(jié)構(gòu)的囊泡粒子,且對(duì)超順磁性四氧化三鐵納米顆粒(SPIO)有一定的包封率和負(fù)載率,SPIO的親疏水性對(duì)囊泡的粒徑影響不大.

實(shí)驗(yàn)證明,疏水性SPIO顆粒會(huì)被均勻地包負(fù)在囊泡的疏水性外膜內(nèi),而經(jīng)表面活性劑活化的親水性SPIO粒子則會(huì)被包負(fù)于囊泡的水相內(nèi)核當(dāng)中并因?yàn)橹鸩绞Щ畎l(fā)生團(tuán)聚。

體外磁共振顯像檢測(cè)表明,mPEG-PDLLA納米囊泡的包負(fù)能夠在很大程度上提高SPIO的磁響應(yīng)性,而且會(huì)因?yàn)橛H水性SPIO粒子在囊泡水相內(nèi)核的團(tuán)聚得到進(jìn)一步的提高。相比于其它同類型的造影劑,其實(shí)現(xiàn)高磁響應(yīng)性所需要的SPIO濃度很低。

因此,負(fù)載SPIO納米顆粒的mPEG-PDLLA納米囊泡作為一種新型的高效醫(yī)學(xué)磁共振造影劑有著巨大的研究?jī)r(jià)值和應(yīng)用潛力.

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