英文名稱: Enkephalins
中文名稱: 腦啡肽

腦啡肽是一類由5個氨基酸組成的內源性阿片樣肽，包括甲硫氨酸腦啡肽（Met-enkephalin, Tyr-Gly-Gly-Phe-Met）和亮氨酸腦啡肽（Leu-enkephalin, Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu）兩種主要形式。它們由前腦啡肽原（Proenkephalin）經酶解生成，廣泛分布于中樞神經系統（如紋狀體、脊髓）及外周組織（如腸道、腎上腺），通過激活δ型阿片受體（DOR）參與疼痛感知、情緒調節及胃腸動力調控。

在疼痛調控中，腦啡肽是內源性鎮痛系統的重要組成部分。當組織損傷或炎癥發生時，初級傳入神經元釋放腦啡肽，作用于脊髓背角神經元的δ受體，通過抑制腺苷酸環化酶活性及關閉N型鈣通道，減少痛覺信號向高級中樞的傳遞。此外，腦啡肽與內啡肽、強啡肽協同作用，形成“下行痛覺抑制通路”，例如中腦導水管周圍灰質（PAG）釋放的腦啡肽可激活延髓頭端腹內側區（RVM）的抑制性神經元，進一步抑制脊髓痛覺傳輸。

情緒與應激響應方面，腦啡肽通過調節多巴胺能及5-羥色胺能神經元活動影響獎賞與情緒狀態。動物實驗表明，腹側被蓋區（VTA）注射腦啡肽可增強多巴胺釋放，產生愉悅感，而長期應激導致腦啡肽水平下降可能與抑郁樣行為相關。同時，腦啡肽在外周組織中通過δ受體抑制胃腸道蠕動及胃酸分泌，其功能異常可能與腸易激綜合征（IBS）等功能性胃腸病相關。

腦啡肽的代謝半衰期極短（僅數分鐘），因其易被氨基肽酶及內肽酶降解。為延長其作用時間，研究者開發了多種類似物，如DADLE（[D-Ala2, D-Leu?]-腦啡肽），通過引入D型氨基酸抵抗酶解，顯著提升δ受體親和力與穩定性。此外，腦啡肽與μ受體部分激動劑的聯合使用（如低劑量嗎啡+腦啡肽）可減少傳統阿片類藥物的成癮性及呼吸抑制風險。

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