英文名稱: Exendins
中文名稱: 促胰島素分泌肽

促胰島素分泌肽（Exendins）是一類從美洲毒蜥（Heloderma屬）唾液中分離的39個(gè)氨基酸組成的肽類物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)與哺乳動(dòng)物胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）具有高度同源性（約53%），但半衰期顯著延長(zhǎng)（數(shù)小時(shí) vs. 數(shù)分鐘）。Exendins通過(guò)激活GLP-1受體（GLP-1R），成為研究2型糖尿病代謝調(diào)控及開發(fā)新型降糖藥物的重要模型。

Exendins的核心功能是促進(jìn)葡萄糖依賴性胰島素分泌。當(dāng)血糖水平升高時(shí)，Exendin-4（最廣泛研究的亞型）與胰腺β細(xì)胞表面的GLP-1R結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶-cAMP-PKA通路，促進(jìn)胰島素基因轉(zhuǎn)錄與胰島素顆粒胞吐。與磺脲類藥物不同，Exendins的胰島素分泌作用嚴(yán)格依賴血糖濃度，可有效避免低血糖風(fēng)險(xiǎn)。此外，Exendins通過(guò)抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空及減少食欲，形成多途徑血糖調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。

在代謝穩(wěn)態(tài)維持中，Exendins對(duì)β細(xì)胞具有保護(hù)作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，長(zhǎng)期使用Exendin-4可促進(jìn)β細(xì)胞增殖、抑制凋亡，并改善高脂飲食誘導(dǎo)的胰島素抵抗。其機(jī)制可能與激活PI3K/Akt通路及上調(diào)抗氧化酶表達(dá)相關(guān)。同時(shí)，Exendins在外周組織（如肝臟、肌肉）中通過(guò)增強(qiáng)胰島素敏感性，促進(jìn)葡萄糖攝取與利用。

基于Exendin-4開發(fā)的藥物（如艾塞那肽）已廣泛應(yīng)用于臨床2型糖尿病治療，其每周一次的長(zhǎng)效制劑（如依柯胰酶素）通過(guò)聚乙二醇化修飾進(jìn)一步延長(zhǎng)作用時(shí)間。然而，Exendins的胃腸道副作用（如惡心、嘔吐）及潛在免疫原性（作為外源性蛋白）仍需優(yōu)化。當(dāng)前研究正探索口服制劑、納米遞送系統(tǒng)及非肽類GLP-1R激動(dòng)劑，以提升患者依從性與安全性。

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