文獻：胰島素的聚乙二醇化和聚乙二醇化胰島素降血糖作用的研究

作者：張敏

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摘要：以胰島素為模型藥物，研究了胰島素的PEG化以及PEG化胰島素的物理化學性質和生物活性，并以互穿網絡超多孔水凝膠(SPH-IPN)為藥物載體，研究了口服PEG化胰島素的降血糖作用?！　?/p>

 1.PEG的活化　　 

采用N-羥基琥珀酰亞胺活化酯法對單甲氧基聚乙二醇(MPEG5000)進行活化，分別制備了單甲氧基聚乙二醇琥珀酸琥珀酰亞胺酯(MPEG5000-SS)和單甲氧基聚乙二醇羧甲基琥珀酰亞胺酯(MPEG5000-SCM)兩種活性酯衍生物。比色法測定兩種衍生物的活化度均超過90％。MPEG-SS和MPEG-SCM的紅外光譜都具有以下特征峰：1740 cm-1處為活性酯羰基的伸縮振動峰，1785 cm-1附近和1813 cm-1處分別為琥珀酰亞胺分子中兩個羰基的伸縮振動峰。核磁共振分析結果表明兩種衍生物均具備各自的特征基團?！?/p>

 2.PEG化胰島素的制備　　

 采用合成的MPEG5000-SS和MPEG5000-SCM對胰島素進行隨機修飾。以MPEG5000-SS為例，用三硝基苯磺酸(TNBS)比色法分析PEG化胰島素混合物的平均修飾程度，SDS-PAGE分析聯結不同數目PEG鏈的胰島素組分分布，以平均修飾度和混合物的組分分布情況為考察指標，分別研究了反應溶劑、原料配比和反應時間對胰島素PEG化合成的影響，確定了本文胰島素PEG化的合成工藝：將適量胰島素溶解于DMF/0.1 mol·l-1 pH7.4硼酸鹽緩沖液(60:40，v/v)混合溶劑中，制得濃度在1-10 mg·ml-1范圍內的胰島素溶液。按照胰島素/MPEG-NHS活性酯為1:5(mol/mol)的配比投入MPEG-NHS活性酯固體粉末，室溫下攪拌反應4 h。加入相當于MPEG5000-NHS活性酯2倍摩爾量的6-氨基正己酸溶液終止反應。反應混合液對0.01％的NH4HCO3溶液進行徹底的透析，冷凍干燥，制得PEG化胰島素混合物?！?/p>

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