英文名稱:GnRH Associated Peptides
中文名稱:促性腺激素釋放激素相關肽
促性腺激素釋放激素相關肽(GnRH Associated Peptides, GAPs)是一類與促性腺激素釋放激素(GnRH)共存于下丘腦神經元、并協同調控生殖功能的肽類分子。GnRH由10個氨基酸組成,通過脈沖式釋放至門脈系統,刺激垂體前葉合成與分泌促卵泡激素(FSH)及促黃體生成素(LH),進而調控性腺發育與性激素合成。GAPs則通過與GnRH共包裝于同一分泌顆粒,或獨立分泌至下丘腦-垂體軸,參與生殖內分泌的精細調節。
GAPs的代表性成員包括GnRH前體蛋白的加工產物(如GnRH-I關聯肽GAP-1)及GnRH受體結合相關肽(如GAP-2)。GAP-1由GnRH前體蛋白的C端延伸序列經蛋白水解生成,其氨基酸序列高度保守,提示其具有獨立于GnRH的生物功能。研究發現,GAP-1可通過結合垂體細胞表面未知受體,抑制FSH及LH分泌,形成對GnRH作用的負反饋調控。此外,GAP-1在性腺(如睪丸、卵巢)中亦有表達,可能通過旁分泌或自分泌方式,調節性腺細胞增殖與激素合成。GAP-2則通過與GnRH受體結合,調控受體內化及信號轉導效率,影響GnRH的生物學效應。
GAPs的分泌受神經內分泌及性腺軸的雙重調控。在雌性動物中,雌激素通過反饋作用于下丘腦,調節GnRH及GAPs的合成與釋放,形成發情周期;而在雄性動物中,睪酮則通過抑制下丘腦GnRH神經元活性,減少GnRH及GAPs分泌,維持精子生成穩態。此外,環境因素(如光照、營養)亦可通過影響下丘腦功能,間接調控GAPs水平。
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