英文名稱: Insulin & related peptides
中文名稱: 胰島素及相關肽
胰島素是由胰腺β細胞分泌的51肽激素,其核心功能是調節葡萄糖代謝,維持血糖穩態。進食后,血糖升高刺激β細胞釋放胰島素,通過促進骨骼肌、脂肪和肝臟細胞攝取葡萄糖并轉化為糖原或脂肪,降低血糖水平。胰島素的作用依賴于與靶細胞表面胰島素受體的結合,激活酪氨酸激酶活性,觸發下游信號通路(如PI3K/Akt和RAS/MAPK通路),調控葡萄糖轉運、糖原合成和脂質代謝。
胰島素的分泌呈雙相模式:第一相為快速釋放(刺激后2-5分鐘),主要由預先合成的胰島素儲存顆粒釋放;第二相為持續釋放(持續數小時),反映新合成胰島素的分泌。胰島素缺乏或作用抵抗是糖尿病的核心病理機制。1型糖尿病因自身免疫破壞β細胞導致胰島素絕對缺乏,需終身外源性胰島素替代治療;2型糖尿病則以胰島素抵抗為主,伴隨β細胞功能逐漸衰退。
胰島素類似物的開發旨在模擬生理分泌模式或優化藥代動力學特性。例如,速效類似物(如門冬胰島素、賴脯胰島素)通過修飾氨基酸序列減少二聚體形成,加速皮下吸收,更貼近第一相分泌;長效類似物(如甘精胰島素、德谷胰島素)通過添加脂肪酸鏈或改變等電點,延長作用時間至24小時,減少注射頻率。此外,雙胰島素類似物(如德谷門冬雙胰島素)可同時提供基礎和餐時胰島素覆蓋,簡化治療方案。
胰島素相關肽還包括胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性胰島素釋放肽(GIP),它們通過增強胰島素分泌和抑制胰高血糖素釋放,形成“腸促胰島素效應”,成為2型糖尿病治療的重要靶點。未來,閉環人工胰腺系統(結合連續血糖監測和胰島素泵)和口服胰島素制劑的開發可能進一步提升糖尿病管理的精準性和便利性。
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