英文名稱:Growth Hormone & Growth Hormone Releasing Factors
中文名稱:生長激素及其釋放因子
生長激素(Growth Hormone, GH)是由垂體前葉分泌的肽類激素,由191個(gè)氨基酸組成,分子量約22 kDa。其核心功能是促進(jìn)線性生長、調(diào)節(jié)代謝及維持組織穩(wěn)態(tài)。GH通過與靶細(xì)胞表面的生長激素受體(GHR)結(jié)合,激活JAK2-STAT信號(hào)通路,誘導(dǎo)胰島素樣生長因子-1(IGF-1)合成,進(jìn)而促進(jìn)骨骼、肌肉及內(nèi)臟器官的生長發(fā)育。在代謝層面,GH可增強(qiáng)脂肪分解、抑制葡萄糖利用,并促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,對(duì)維持能量平衡具有關(guān)鍵作用。GH的分泌受下丘腦雙重調(diào)控:生長激素釋放激素(GHRH)通過激活垂體GHRH受體,刺激GH合成與釋放;而生長抑素(Somatostatin)則通過抑制GHRH作用及直接作用于垂體,減少GH分泌。此外,營養(yǎng)狀態(tài)(如血糖、游離脂肪酸水平)、睡眠及運(yùn)動(dòng)等因素亦可通過影響下丘腦-垂體軸,調(diào)節(jié)GH分泌節(jié)律。
GH釋放因子是一類調(diào)控GH分泌的上游信號(hào)分子,包括GHRH、胃饑餓素(Ghrelin)及神經(jīng)肽Y(NPY)等。GHRH由下丘腦弓狀核神經(jīng)元分泌,通過門脈系統(tǒng)運(yùn)輸至垂體,特異性激活GHRH受體,促進(jìn)GH基因轉(zhuǎn)錄及顆粒釋放。胃饑餓素主要由胃底黏膜細(xì)胞分泌,是GH分泌的強(qiáng)效刺激因子,其作用機(jī)制涉及激活垂體生長激素促分泌素受體(GHSR)及下丘腦GHRH神經(jīng)元。此外,胃饑餓素還可通過增強(qiáng)食欲、調(diào)節(jié)能量代謝,間接影響GH分泌。NPY則通過結(jié)合下丘腦Y1受體,促進(jìn)GHRH釋放并抑制生長抑素分泌,形成正反饋調(diào)控環(huán)路。
GH及其釋放因子的功能異常與多種疾病相關(guān)。GH缺乏癥(如垂體性侏儒癥)患者因GH分泌不足,表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩、代謝率降低及脂肪堆積;而GH過量(如肢端肥大癥)則導(dǎo)致骨骼過度生長、軟組織肥大及代謝紊亂(如胰島素抵抗)。針對(duì)GH系統(tǒng)的治療策略包括外源性GH補(bǔ)充(用于兒童生長遲緩)及生長抑素類似物(如奧曲肽,用于抑制GH過量分泌)。此外,GHRH類似物及胃饑餓素受體激動(dòng)劑正在探索中,以期通過精準(zhǔn)調(diào)控GH分泌,改善代謝綜合征及衰老相關(guān)功能衰退。
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