英文名稱: TAT Proteins
中文名稱: TAT蛋白

TAT蛋白是一類具有獨特細胞穿透能力的多肽，其名稱源于人類免疫缺陷病毒（HIV-1）的轉錄激活因子（Trans-Activator of Transcription, TAT）。該蛋白的核心功能是通過其富含堿性氨基酸的“蛋白轉導域”（PTD，通常由8-12個氨基酸組成，如GRKKRRQRRRPPQ）實現高效跨膜轉運。與傳統的細胞穿透方式不同，TAT蛋白無需依賴受體介導的內吞作用，可直接穿透細胞膜，將攜帶的貨物（如蛋白質、核酸或小分子藥物）遞送至細胞質甚至細胞核內。這一特性使其成為生物醫學研究和藥物遞送領域的重要工具。

TAT蛋白的穿透機制尚未完全闡明，但普遍認為其與細胞膜的靜電相互作用和脂質筏介導的內吞途徑有關。研究表明，TAT蛋白的堿性殘基可與細胞膜表面的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖（HSPG）結合，觸發膜結構重排，形成臨時孔道或通過內吞作用進入細胞。進入細胞后，TAT蛋白及其貨物可逃避溶酶體降解，直接釋放至靶部位，顯著提高遞送效率。

在生物醫學應用中，TAT蛋白被廣泛用于遞送治療性分子。例如，將TAT與抗氧化酶（如超氧化物歧化酶，SOD）或凋亡抑制蛋白（如Bcl-2）融合，可保護細胞免受氧化應激或凋亡損傷，在缺血再灌注損傷或神經退行性疾病模型中展現保護作用。此外，TAT蛋白還可遞送CRISPR/Cas9系統、siRNA或化療藥物，為基因編輯和腫瘤治療提供新策略。然而，TAT蛋白的廣泛應用仍面臨挑戰，如非特異性組織分布、潛在免疫原性以及大規模生產的純化難題，需通過化學修飾或靶向配體優化解決。

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