英文名稱：Vasoactive Intestinal Peptides
中文名稱：血管活性腸肽

血管活性腸肽（VIP）是一種由28個(gè)氨基酸組成的直鏈神經(jīng)肽，屬于促胰液素-胰高血糖素家族，其分子量約為3323 Da。VIP的氨基酸序列高度保守，人類與豬、鼠等物種的同源性超過(guò)90%，提示其在生理功能中的核心地位。VIP通過(guò)與細(xì)胞膜上的G蛋白偶聯(lián)受體VPAC1和VPAC2結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平升高，進(jìn)而觸發(fā)下游信號(hào)通路，調(diào)控血管平滑肌舒張、胃腸分泌及神經(jīng)遞質(zhì)釋放。

在消化系統(tǒng)中，VIP是調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)與分泌的關(guān)鍵因子。它通過(guò)抑制胃竇平滑肌收縮、促進(jìn)幽門舒張，減緩胃排空速度，避免胃酸過(guò)度分泌對(duì)十二指腸黏膜的損傷。同時(shí)，VIP刺激胰腺分泌富含碳酸氫鹽的胰液，中和胃酸并激活消化酶，促進(jìn)食物消化。在小腸和結(jié)腸，VIP增強(qiáng)腸黏膜細(xì)胞的氯離子和水分泌，維持腸道潤(rùn)滑環(huán)境，防止便秘發(fā)生。此外，VIP可抑制腸道炎癥反應(yīng)，通過(guò)降低促炎細(xì)胞因子（如IL-6、TNF-α）的表達(dá)，減輕炎癥性腸病（如克羅恩病）的病理?yè)p傷。

心血管系統(tǒng)中，VIP通過(guò)擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈和外周血管，降低外周阻力，增加心輸出量，對(duì)維持血壓穩(wěn)定和心肌灌注具有重要作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，VIP可抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖，延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展，其機(jī)制可能與抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)相關(guān)。在呼吸系統(tǒng)，VIP通過(guò)舒張支氣管平滑肌、抑制黏液分泌，參與哮喘等疾病的病理調(diào)節(jié)。

中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，VIP作為神經(jīng)遞質(zhì)參與晝夜節(jié)律調(diào)控。下丘腦視交叉上核（SCN）中的VIP神經(jīng)元通過(guò)釋放VIP，協(xié)調(diào)周圍神經(jīng)元的節(jié)律性活動(dòng)，進(jìn)而調(diào)控睡眠-覺醒周期、激素分泌及代謝節(jié)律。此外，VIP在邊緣系統(tǒng)（如杏仁核、海馬體）的表達(dá)使其參與情緒調(diào)節(jié)，動(dòng)物模型顯示，VIP缺乏可導(dǎo)致焦慮樣行為增加。

VIP的分泌受神經(jīng)和體液雙重調(diào)控。迷走神經(jīng)興奮、進(jìn)食及胃腸道激素（如胃泌素、膽囊收縮素）均可刺激其釋放，而交感神經(jīng)激活或腎上腺素則抑制分泌。由于VIP半衰期短（約1-2分鐘），直接應(yīng)用受限，目前研究聚焦于開發(fā)長(zhǎng)效類似物或受體激動(dòng)劑，以拓展其在功能性胃腸病、心血管疾病及神經(jīng)退行性疾病中的治療潛力。

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