文獻：Tailored design of NHS–SS–NHS cross-linked chitosan nano-hydrogels for enhanced anti-tumor efficacy by GSH-responsive drug release

作者：Cuiling Ouyang, Minxin Deng, Xiaowei Tan, Ziyi Liu, Tuo Huang, Siyu Yu, Zan Ge, Yafang Zhang, Yujun Ding, Hezhang Chen

文獻鏈接：https://iopscience.iop.org/article/10.1088/1748-605X/ad4e86/meta

在這項工作中，通過殼聚糖（含-NH2）和交聯(lián)劑（含NHS）之間的活性酯法成功制備了新型尺寸合適且谷胱甘肽（GSH）響應(yīng)的納米水凝膠。特別是，交聯(lián)劑經(jīng)過精心設(shè)計，具有二硫鍵（SS）和兩個末端NHS基團，即NHS-SS-NHS。

這些功能賦予了殼聚糖基交聯(lián)支架裝載和遞送藥物的能力，以及釋放藥物的GSH反應(yīng)機制。制備的納米水凝膠表現(xiàn)出優(yōu)異的性能、適用的形態(tài)、優(yōu)異的載藥效率（約22.5%）、合適的尺寸（約100nm）和長期穩(wěn)定性。制備的納米水凝膠在10 mM GSH中孵育后釋放超過80%的阿霉素（DOX），而在正常生理緩沖液（pH=7.4）中測試的DOX最小釋放量小于25%。

未加載的納米水凝膠對A549細胞沒有顯示出任何明顯的細胞毒性。相比之下，DOX負載的納米水凝膠對A549細胞表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性，特別是在高GSH環(huán)境中。

最后，通過熒光成像和流式細胞術(shù)分析，異硫氰酸熒光素標記的納米水凝膠對GSH高表達的A549細胞顯示出明顯的特異性結(jié)合，對GSH低表達的A549電池顯示出非特異性結(jié)合。

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