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一種II型跨膜絲氨酸蛋白酶,FAP inhibitors的功能特點
發布時間:2025-07-09     作者:zyl   分享到:

成纖維細胞活化蛋白(Fibroblast Activation Protein,FAP)是一種屬于絲氨酸蛋白酶家族的II型跨膜糖蛋白酶,具有二肽基肽酶(DPP)和內肽酶活性。

FAP的結構與功能特點

蛋白類型:II型跨膜絲氨酸蛋白酶,N端位于細胞外,具有催化活性域;C端穿膜。

酶活性:FAP具有二肽基肽酶活性,能水解N端帶有脯氨酸或羥脯氨酸的肽鍵,同時具有內肽酶活性,能裂解某些多肽。

生物學功能:參與細胞外基質重塑、腫瘤細胞遷移、免疫調節及纖維化進程。

表達特征:正常組織表達低,腫瘤相關成纖維細胞及損傷組織中顯著上調。

成纖維細胞活化蛋白

FAP抑制劑(FAP inhibitors)

FAP抑制劑是一類設計用于特異性抑制FAP蛋白酶活性的分子,主要目的是阻斷FAP介導的病理過程,常見類型包括小分子抑制劑、肽類抑制劑以及抗體類藥物。

1. 小分子FAP抑制劑

結構多為模擬FAP底物的二肽基或多肽基骨架,含有脲基、羥脯氨酸等特征基團,具備競爭性酶抑制作用。

代表性化合物如FAPI系列(FAPI-02、FAPI-04、FAPI-15等),具備高親和力和選擇性。

可與放射性核素配合,形成分子影像探針,應用于PET成像及放射性靶向治療。

2. 肽類與蛋白類抑制劑

通過模仿FAP天然底物或結合位點,設計特異肽段抑制FAP活性。

抗體類藥物也在研究中,針對FAP的胞外域,阻斷其功能。

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