HA-SS-PTX,透明質酸-二硫鍵-紫杉醇,一種典型的還原響應型小分子前藥偶聯物
HA-SS-PTX(透明質酸-二硫鍵-紫杉醇)
HA-SS-PTX是一種典型的還原響應型小分子前藥偶聯物,由透明質酸與紫杉醇通過可斷裂的二硫鍵連接組成。這種構造既繼承了HA的靶向能力,又實現了化療藥物的可控釋放,已成為多種腫瘤納米藥物系統的重要構建基元。
合成過程中,首先使用3,3'-二硫代丙酸或類似含有二硫橋的短鏈連接體,將其一端活化后與PTX偶聯,獲得PTX-SS中間體。隨后將其與HA的羧基或改性氨基進行耦合反應,常用EDC/NHS體系促進酰胺或酯鍵的形成。最終產物為HA-SS-PTX前藥。
該材料在水中能夠形成自組裝納米顆粒(粒徑約100–200 nm),既具備一定的疏水核能力,也保留了親水殼層,提高體內分布穩定性。在癌細胞內,二硫鍵能被GSH迅速還原斷裂,釋放PTX原藥,實現“腫瘤特異性釋放”,減少對正常組織毒性。該體系常用于實體瘤治療研究中,在動物模型中展現出優于游離PTX的*腫瘤效果。
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