HA-ss-TOS-PTX(透明質酸-二硫鍵-生育酚-紫杉醇)
HA-ss-TOS-PTX是一種三段式可控釋放的*腫瘤藥物前藥構型,結構由親水的透明質酸、疏水的生育酚(TOS,Tocopherol)以及化療藥物紫杉醇(PTX)通過可降解的二硫鍵連接。該設計融合了多重功能:靶向性、*氧化、藥物遞送與響應性釋放。
合成策略一般分為三個模塊:首先合成TOS-SS-PTX中間體,常以TOS與PTX通過二硫鍵連接獲得;其次將中間體通過酰胺鍵或酯鍵連接到已巰基化的HA主鏈上,構建完整的HA-ss-TOS-PTX結構。該構型通常具有較高的藥物負載效率,同時避免使用額外載體。
在生理條件下,該前藥體系可穩定存在;而在高GSH濃度的腫瘤環境中,二硫鍵斷裂釋放PTX和TOS。HA部分確保了對CD44陽性腫瘤細胞的主動靶向作用,TOS不僅起到增強疏水作用的作用,還有助于誘導腫瘤細胞凋亡,從而形成協同*癌效果。該材料尤其適用于治療乳腺癌、卵巢癌和胰腺癌等CD44高表達的惡性腫瘤。
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