DSPE-PEG-SP94 修飾脂質納米粒的細胞攝取行為分析

文獻：一種多功能脂質基納米裝置，用于將索拉非尼和 Midkine siRNA 高特異性協同遞送至肝癌細胞

鏈接：https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.molpharmaceut.9b00738

作者： 馬哈茂德·尤尼斯，伊克拉米·哈利勒，馬哈茂德·阿卜杜勒·埃爾瓦基勒，原島秀吉

摘要：

肝細胞癌 (HCC) 是一種常見的致命惡性*，需要新的*策略來提高生存率。化療和基因*相結合是一種有希望提高療效并減少副作用的方法。我們設計了一種高特異性脂質納米粒 (LNP)，該LNP同時包裹化療藥物索拉非尼 (SOR) 和針對中期因子基因 (MK) 的 siRNA，從而賦予 HCC 新的高效*癌作用。LNP 被靶向肽 SP94 修飾，該肽對肝癌細胞 (HCC) 具有選擇性，從而允許有效載荷的特異性遞送。MK-siRNA 提高了 HCC HepG2 對 SOR 的敏感性（SOR+MK-siRNA 的 IC 50為 5 ± 1.50 μM，而 SOR+對照 siRNA 和 MK-siRNA 的 IC 50 分別為 9 ± 2.20 和 17 ± 2.60 μM）。與其他癌細胞HeLa和正常細胞FL83B相比，HCCs（肝癌細胞HepG2和Hepa 1-6）的細胞攝取、細胞毒性和基因沉默研究證實了該藥物的選擇性。使用新型pH敏感脂質YSK05提高了細胞毒性和基因敲低效率，并限制了細胞外藥物的釋放。納米顆粒與血清相容，長期儲存后不會聚集。本文報道的高效特異性共遞送系統是一種*具前景的HCC*策略。

材料；細胞系；補充方法；優化的 LNP（SP94-NP）中使用的脂質的化學結構；基于不同主要脂質包裹 MK-siRNA 的 LNP 對 HepG2 細胞中 MK 基因表達的影響；初始和優化的 STR-R8 NP 在 HepG2 細胞中的性能比較；SP94 修飾的 DSPE-PEG 的合成示意圖；DSPE-PEG 2K -MA、SP94 肽和 SP94 修飾的 DSPE-PEG 的 MALDI-TOF-MS 光譜；HepG2 和 FL83B 細胞對不同濃度 DSPE-PEG-SP94 修飾的 LNP 的攝取的 FACS 直方圖；優化的 SP94 NP 的結構； 5 mol % PEG-SP94 和不同濃度 STR-R8 修飾的 LNP 對 HepG2 和 FL83B 細胞活力的影響；通過與增加濃度的游離 SP94 肽共孵育，競爭性抑制 HepG2 和 Hepa 1-6 細胞對 SP94-NP 的攝取；SP94-NP 的血清相容性和長期穩定性；示意圖顯示了 SP94-NP 的性能機制及其不同組分的作用；本研究中使用的 siRNA 序列；本研究中使用的 qRT-PCR 引物序列；藥物負載量相對于脂質總量對制備的 LNP 中 SOR 包封率的影響；基于不同主要脂質（含/不含 CPP）（STR-R8）的所研究的 SOR 負載 LNP 的組成；不同 pH 值下 SP94-NP 中 SOR 釋放的動力學分析。

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