DSPE-HYD-MPEG載藥納米復合物用于聯合抗血管生成和基因治療的參考文獻

文獻:

Sequential-delivery nanocomplex for combined anti-angiogenesis and gene therapy against colorectal cancer

文獻鏈接:

https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2023.122850

作者:

Fan Jia, Yunhao Li, Yujuan Gao, Xuan Wang, Jianqing Lu, Xinyue Cui, Zian Pan, Chenlu Xu, Xiongwei Deng, Yan Wu

產品:

DSPE-HYD-MPEG

原文摘要:

新生血管可以為腫瘤提供必需的營養和氧氣，并維持腫瘤細胞生長所需的微環境。本研究將抗血管生成治療與基因治療相結合，以達到協同抗腫瘤治療的效果。我們利用1,2-二硬脂酰-sn甘油-3-磷酸乙醇胺-N-[甲氧基（聚乙二醇）]與pH響應性苯甲酸亞胺連接鍵（DSPE-Hyd-mPEG）和聚乙烯亞胺-聚（d, l-丙交酯）（PEI-PDLLA）納米復合物（Fru和siCCAT1共遞送NP，FCNP）共遞送血管內皮生長因子受體抑制劑呋喹替尼（Fru）和抑制上皮-間質轉化的小干擾RNA CCAT1（siCCAT1）。由于pH響應特性，DSPE-Hyd-mPEG在腫瘤部位富集后從FCNP中除去，對機體具有保護作用。同時，作用于瘤周血管的Fru被快速釋放，負載siCCAT1的納米粒子（ CNP）被癌細胞吞噬，促使siCCAT1成功逃逸至溶酶體，起到沉默CCAT1的作用。FCNP有效沉默CCAT1的同時，VEGFR-1的表達也被下調。此外，FCNP在SW480皮下異種移植瘤模型中通過抗血管生成和基因治療表現出明顯的協同抗腫瘤作用，且治療過程中生物安全性和生物相容性良好?？傊?，FCNP被認為是一種有前途的抗血管生成-基因聯合治療結直腸癌的策略。

具體應用:

結論

綜上所述，我們構建了能夠依次遞送Fru和siCCAT1至腫瘤部位發揮抗腫瘤作用的FCNP，該FCNP通過協同調控CCAT1和VEGFR-1發揮抗腫瘤作用，從而實現針對CRC的持續抗血管生成基因聯合治療。FCNP以DSPE-Hyd-mPEG和PEI-PDLLA聚合物為骨架，能夠有效保護Fru和siCCAT1，使其能夠被細胞攝取并順利逃逸溶酶體，從而提高生物利用度。