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GSH敏感巰嘌呤-透明質酸高分子前藥

巰嘌呤（6-Mercaptopurine, 6-MP）是一種臨床常用的*代謝類*癌藥，常用于治療急性淋巴細胞白血病等疾病。然而其應用受限于非靶向性釋放、血漿半衰期短以及系統毒性等問題。為了改善其生物利用度和靶向性，科研人員設計了一種GSH（谷胱甘肽）敏感的巰嘌呤-透明質酸（HA）高分子前藥。

該前藥系統的設計核心在于：利用腫瘤細胞內高濃度GSH的還原微環境，構建具有**還原響應性二硫鍵（-S-S-）**連接的6-MP與透明質酸高分子前藥。具體來說，巰嘌呤通過連接臂（如半胱胺或二硫化橋）與HA共價連接，形成6-MP-ss-HA前藥復合物。透明質酸作為載體，不僅具有良好的生物相容性和生物降解性，還能特異性識別CD44受體，該受體在多種腫瘤細胞表面呈現高表達，為巰嘌呤提供主動靶向機制。

該體系具有以下優勢：

靶向釋放：HA與CD44結合后，前藥被內吞進入腫瘤細胞，在高GSH環境中斷裂二硫鍵釋放6-MP；

降低毒性：減少對正常細胞的非特異性損傷；

提高穩定性：前藥結構在血液中穩定，避免藥物快速清除；

可控釋放：響應性機制實現藥物在目標位點精準釋放。

研究顯示，該前藥在小鼠模型中展現出更好的*腫瘤效果和較低的毒副反應，具有較好的臨床轉化潛力。

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