抗體藥物偶聯-ADC的作用機制及其構造

ADC**借助的就是抗體的特異靶向性以及小分子的高*性，沒有高的特異性。

ADC構造

ADC包括抗體，linker和細胞*素三部分組成：

1：抗體組分：

抗體可以特異性的靶向特定抗原，該抗原在**細胞過表達，而在正常細胞內不表達或低表達。而且應具有和其他組織細胞**低的非特異結合活性。抗體在整個ADC**發揮作用時具有較好的穩定性與內化效率。同時具有較好的藥代動力學（PK）/藥效學（PD）和生物分布。

2：linker組分

linker作為ADC藥物的橋梁，通過可切割或不可切割的連接物與抗體連接，linker需要精妙設計，既需要具有穩定性，防止生理狀態下的斷鏈，又要具有在特定的部位，比如**細胞釋放的特征。

3：*素組分

*素小分子應具有高*性活性和低免疫的特征。而且還需要具有和linker連接的活性基團以及明確的作用機理（一般是抗有絲分裂劑）。

ADC作用機制

由于ADC**的口服生物利用度較差，為了避免消化酶對蛋白的降解，故采用靜脈注射的方式，下面就給大家詳細介紹一下ADC**是怎么發揮作用的，結合圖示。

1.注射進體內的ADC經過重重阻礙與靶細胞抗原結合。

2.ADC-抗原復合物通過網格蛋白（clathrin）介導的內吞作用進入細胞，包裹在核內體中（Endosome）。核內體中對于ADC中linker為可切割的形式時，可通過水解，蛋白酶裂解，二硫鍵還原裂解等方式釋放**。不可切割的linker進入下一階段。

3.核內體與溶酶體融合。溶酶體上的質子泵創造一個酸性環境輔助溶酶體將ADC**徹底降解（此時含有不可切割linker的ADC在這里裂解）。

4.**釋放至胞質。**通過插入到DNA上或**微管聚合發揮作用。

5.靶細胞凋亡。當目標細胞**時，活躍的細胞*性負載也可能**周圍的**細胞。