基于環(huán)糊精衍生物的生物活性納米粒防治急慢性炎癥相關(guān)疾病
發(fā)布時(shí)間：2020-09-02 作者：harry 分享到：
炎癥是機(jī)體應(yīng)對(duì)外界刺激和病原入侵的重要防御反應(yīng)，也是引起多種急性和慢性疾病的誘因，譬如結(jié)腸炎、糖尿病和心血管疾病等。目前，非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素以及單克隆抗體等生物制劑是臨床**炎性疾病的主要手段，但存在胃腸道并發(fā)癥、**成本高等諸多限制。近年來(lái)，基于單核/巨噬細(xì)胞靶向、**白細(xì)胞遷移和浸潤(rùn)以及活性氧清除等功能的抗炎納米材料被逐漸應(yīng)用于炎癥相關(guān)疾病的**，并已取得了初步的進(jìn)展，但進(jìn)一步的**轉(zhuǎn)化依舊是限制其發(fā)展和臨床應(yīng)用的瓶頸。因此，開(kāi)發(fā)安全、**、經(jīng)濟(jì)和易于制備的抗炎納米**依然面臨著諸多挑戰(zhàn)。
在國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家博后基金和陸軍軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院重大技術(shù)創(chuàng)新計(jì)劃項(xiàng)目資助下，陸軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)系張建祥教授和西南醫(yī)院心內(nèi)科胡厚源教授課題組，以環(huán)狀低聚糖a-環(huán)糊精和小分子化合物魯米諾的共價(jià)鍵合產(chǎn)物L(fēng)CD為原料，制備了一種具有抗炎生物活性的納米粒（LCD NP），其合成方法簡(jiǎn)單易行，且成本低廉。眾所周知，中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在急性和慢性炎性疾病的發(fā)生、發(fā)展進(jìn)程中都扮演了重要的角色。細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證實(shí)，LCD NP不僅能夠**細(xì)胞內(nèi)**壞死因子-á（TNF-á）和白介素1á（IL-1á）的分泌，降低激活炎性細(xì)胞的活性氧（ROS）水平，同時(shí)能夠**中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的遷移。基于上述結(jié)果，他們分別建立了腹膜炎、急性肺損傷兩種急性炎癥小鼠模型和動(dòng)脈粥樣硬化的慢性炎癥小鼠模型，確證了LCD NP的抗炎效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，LCD NP**后，腹膜炎、急性肺損傷病灶部位的TNF-á、IL-1á和ROS的水平**降低，而肺部組織切片和干/濕重指標(biāo)也分別佐證了LCD NP在急性炎癥模型中的抗炎功能。其次，在以載脂蛋白E缺陷（ApoE-/-）小鼠建立的動(dòng)脈粥樣硬化模型中，LCD NP干預(yù)不僅減少了主動(dòng)脈斑塊的面積，增加了斑塊的穩(wěn)定性，同時(shí)降低了斑塊部位中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的水平，故呈現(xiàn)出理想的抗動(dòng)脈粥樣硬化效果。然后，他們對(duì)LCD NP的安全性進(jìn)行了初步評(píng)價(jià)，各項(xiàng)指標(biāo)都表明該納米粒具有良好的生物相容性。
綜上所述，我們相信，該研究設(shè)計(jì)并制備的具有抗炎活性的納米粒，以其簡(jiǎn)單易行的合成方法、良好的生物相容性，以及在多種炎癥模型中出色的抗炎功能，為炎癥相關(guān)疾病的防治提供了一種具有良好應(yīng)用前景的潛在納米**。相關(guān)結(jié)果在線發(fā)表于Advanced Materials（DOI：10.1002/adma.201904607）上。
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