基于環糊精衍生物的生物活性納米粒防治急慢性炎癥相關疾病
發布時間：2020-09-02 作者：harry 分享到：
炎癥是機體應對外界刺激和病原入侵的重要防御反應，也是引起多種急性和慢性疾病的誘因，譬如結腸炎、糖尿病和心血管疾病等。目前，非甾體抗炎藥、糖皮質激素以及單克隆抗體等生物制劑是臨床**炎性疾病的主要手段，但存在胃腸道并發癥、**成本高等諸多限制。近年來，基于單核/巨噬細胞靶向、**白細胞遷移和浸潤以及活性氧清除等功能的抗炎納米材料被逐漸應用于炎癥相關疾病的**，并已取得了初步的進展，但進一步的**轉化依舊是限制其發展和臨床應用的瓶頸。因此，開發安全、**、經濟和易于制備的抗炎納米**依然面臨著諸多挑戰。
在國家自然科學基金、國家博后基金和陸軍軍醫大學西南醫院重大技術創新計劃項目資助下，陸軍軍醫大學藥學與檢驗醫學系張建祥教授和西南醫院心內科胡厚源教授課題組，以環狀低聚糖a-環糊精和小分子化合物魯米諾的共價鍵合產物LCD為原料，制備了一種具有抗炎生物活性的納米粒（LCD NP），其合成方法簡單易行，且成本低廉。眾所周知，中性粒細胞和巨噬細胞在急性和慢性炎性疾病的發生、發展進程中都扮演了重要的角色。細胞實驗證實，LCD NP不僅能夠**細胞內**壞死因子-á（TNF-á）和白介素1á（IL-1á）的分泌，降低激活炎性細胞的活性氧（ROS）水平，同時能夠**中性粒細胞和巨噬細胞的遷移。基于上述結果，他們分別建立了腹膜炎、急性肺損傷兩種急性炎癥小鼠模型和動脈粥樣硬化的慢性炎癥小鼠模型，確證了LCD NP的抗炎效果。實驗結果表明，LCD NP**后，腹膜炎、急性肺損傷病灶部位的TNF-á、IL-1á和ROS的水平**降低，而肺部組織切片和干/濕重指標也分別佐證了LCD NP在急性炎癥模型中的抗炎功能。其次，在以載脂蛋白E缺陷（ApoE-/-）小鼠建立的動脈粥樣硬化模型中，LCD NP干預不僅減少了主動脈斑塊的面積，增加了斑塊的穩定性，同時降低了斑塊部位中性粒細胞和巨噬細胞的水平，故呈現出理想的抗動脈粥樣硬化效果。然后，他們對LCD NP的安全性進行了初步評價，各項指標都表明該納米粒具有良好的生物相容性。
綜上所述，我們相信，該研究設計并制備的具有抗炎活性的納米粒，以其簡單易行的合成方法、良好的生物相容性，以及在多種炎癥模型中出色的抗炎功能，為炎癥相關疾病的防治提供了一種具有良好應用前景的潛在納米**。相關結果在線發表于Advanced Materials（DOI：10.1002/adma.201904607）上。
齊岳微信公眾號
官方微信
庫存查詢