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聚集誘導自由基型光敏劑的分子設計及其乏氧
發布時間:2020-08-28     作者:happy   分享到:
熒光成像介導的**光動力**具有**追蹤靈敏性高、毒副作用低、微創性和可協同性等優勢在**癥的臨床**中的具有廣泛的應用前景。光動力(PDT)**本質是利用光照射到**組織部位,與滯留在組織中的光敏劑發生光物理、光化學反應產生活性氧物種破壞**結構從而達到**的目的。活性氧產生的路徑主要分為兩種,以能量傳遞的方式產生II型單線態以及以電子傳遞的方式產生I型自由基型活性氧。傳統的有機光敏劑(卟啉、酞菁等)分子結構剛性強,在生理水系環境中易聚集,導致嚴重的熒光猝滅以及活性氧效率大大降低,從而難以實現診療一體結合。聚集誘導發光(AIE)概念的提出為解決困擾人類已久的熒光聚集猝滅(ACQ)問題提供了良好的策略。新型AIE光敏劑材料在**癥可視化****中優勢突出,越來越多的AIE型光敏劑材料相繼被開發,其活性氧效率更是媲美已臨床化的光敏劑**。然而,大多數所報道的AIE型光敏劑主要以II型單線態氧為主,其嚴重的氧依賴性不利于其對乏氧**的長時及連續性**。


華南理工大學唐本忠院士團隊王志明研究員課題組聯合候建全教授團隊張衛杰醫生課題組針對這一問題利用激發態能級調控的思路對AIEgens的三重態進行調控:通過在AIEgens中引入“轉子型”富電子基元從而**分子運動以及強化分子內電荷轉移(ICT)效應,激活輻射躍遷和隙間竄越(ISC)通道實現發光和活性氧效率的同步提升。富電子基元為聚集體微環境創造了豐富的電子源,**引發了高能三重態對電子的捕獲從而實現自由基型活性氧的轉變。


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前期研究成果表明,I型自由基光敏劑由于在細胞內可以利用超氧歧化酶調節的歧化反應產生豐富的自由基活性氧物種并伴隨著氧氣的循環利用,可以大大提高細胞內氧氣的利用率從而**地克服乏氧問題。本文選取具有不同三線態能級分布特征的苯并噻二唑和萘并噻二唑作為研究基元,以不對稱分子設計策略在其一側引入轉子型的三苯胺和甲氧基三苯胺富電子體以保證分子具有AIE性質,而另一側引入帶正電荷的吡啶鹽電子受體以提高分子的親水性,從而構筑具有ICT效應的可對比性紅光及近紅外熒光分子體系。隨著聚集態的形成且ICT效應增強,分子發光紅移且增強, ISC通道被**激活,聚集導致的活性氧產生效率大大增加。活性氧種類鑒定結果顯示苯并噻二唑基光敏劑以II型單線態物種為主,而萘并噻二唑基光敏劑均產生I型自由基型活性氧。通過理論模擬發現,高活性T2激子的生成可能更容易實現電子捕獲可能是實現I型自由基型活性氧的主要原因,長壽命且相對較穩定的T1激子更傾向于以能量傳遞的方式形成II型單線態氧。體外評估結果顯示自由基型光敏劑對細胞線粒體和溶酶體具有動態靶向性,且即使在乏氧氛圍下對細胞具有良好的殺傷性。成像及**評估結果顯示自由基型光敏劑具有良好的體內成像及光動力**效果。進一步對光動力**機理進行深入研究,揭示自由基型活性氧對細胞線粒體和溶酶體的雙重協同破壞機制是其具有良好光動力**效果的主要原因。
研究者相信,該工作將為**率AIE型自由基光敏劑材料體系的設計提供新的思路。相關論文在線發表在Adv. Funct. Mater.(DOI:10.1002/adfm.202002057)上。



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