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UDP糖|基于循證策略的人藥和體外化學葡萄糖醛酸化及udp -葡萄糖醛酸轉移酶反應表型分析
發布時間:2022-02-21     作者:UDP糖   分享到:

udp -葡萄糖醛酸基轉移酶(UGT)超家族的酶有助于從幾乎所有的**類中消除**。


認識到葡萄糖醛酸化作為**清除機制的重要性,隨著**酶學和化學代謝知識的增加,激發了人們對開發和應用體外表征人**葡萄糖醛酸化方法的興趣。


特別是反應表型(單個UGT酶對給定**葡萄糖醛酸化的部分貢獻),代謝穩定性評估,以及**和其他異種生物對UGT酶的**。


反過來,這也使得體外-體內外推方法得以實現,用于預測**代謝清除、腸道可利用性和**-**相互作用的可能性,所有這些在臨床前**開發中都是相當重要的。


事實上,如果葡萄糖醛酸化占總代謝的比例≥25%,監管機構(FDA和EMA)要求對新的化學實體進行UGT反應表型分析。體外研究中,重組UGT酶和人肝微粒體(HLM)是**的酶源。


盡管廣泛使用體外方法來描述**和HLM和重組酶的化學葡萄糖醛酸化,但缺乏與實驗方法相關的循證指南。在這里,我們提出了基于證據的策略,以確定**和體外化學葡萄糖醛酸化,以及UGT反應表型。


我們預期這些戰略將為實踐提供信息,鼓勵在可行的情況下開發標準化的實驗程序,并指導該領域正在進行的研究。

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