MT1-MMP活化脂質(zhì)體血流灌注和藥物輸送
發(fā)布時(shí)間:2020-08-27     作者:Giruy   分享到:
**而特異性地促進(jìn)**血管生成以解決**相關(guān)的低灌注問題,有望提高胰腺*的**水平。在此,中國科學(xué)院上海藥物研究所甘勇等人構(gòu)建了一種負(fù)載阿霉素(DOX)的智能脂質(zhì)體MC-T-DOX,它通過膜型基質(zhì)金屬蛋白酶-1可裂解肽攜帶適當(dāng)?shù)兔芏鹊奈鱽黾摹ⅵ羦β3整合素特異性Arg‐Gly‐Asp (RGD)模擬環(huán)肽。
1)在低灌注胰腺*小鼠模型中系統(tǒng)地給予低劑量的西侖吉肽后,MC-T-DOX的促血管生成活性通過在**血管內(nèi)皮細(xì)胞上被MT1-MMP裂解釋放出西侖吉肽而被“激活”。這種局部釋放的西侖吉肽增加了**的血流灌注,從而改善了MC-T-DOX在**部位的積累和分布。2)然后,負(fù)載的DOX在**間質(zhì)中從MC-T-DOX熱觸發(fā)釋放后表現(xiàn)出增強(qiáng)的穿透性和增加的細(xì)胞攝取,有助于改善****效果。因此,將**血管促進(jìn)的調(diào)控與納米藥物的智能輸送相結(jié)合的策略是一種在廣泛的低灌注**中改善藥物輸送和**效果的有前途的途徑。Yan Wei, et al. MT1‐MMP‐Activated Liposomes to Improve Tumor Blood Perfusion and Drug Delivery for Enhanced Pancreatic Cancer Therapy, Adv. Sci., 2020.DOI: 10.1002/advs.201902746https://doi.org/10.1002/advs.201902746