咪唑類合成脂質體向原代T淋巴細胞遞送mRNA的研究
發布時間：2020-08-27 作者：Annie 分享到：
工程化T淋巴細胞是一種新興的生物醫學應用方法。然而，由于轉染效率較低，直接在體內將大分子生物制劑遞送到原代T淋巴細胞在技術上仍是具有挑戰性的。有鑒于此，美國塔夫茨大學Xu Qiaobing等人研究了一個合成類脂分子文庫，以考察它們在體外和體內向原代T淋巴細胞遞送mRNA的能力。
從粗到細篩選的示意圖
1）**在體外對大量結構多樣的類脂類化合物進行了文庫篩選，并鑒定出含咪唑的類脂類化合物在T淋巴細胞轉染中特別**。
粗選LNPs，以便在體外將mRNA傳遞至原代T淋巴細胞
2）通過構建和篩選含有咪唑或咪唑類似物的詳細類脂文庫進行構效相關分析，從而進一步優化了類脂結構。
細選含LNP的咪唑和咪唑類似物頭部
LNP尾部的細選
3）使用優化得到的92-O17S作為體內Cre mRNA的遞送載體，通過靜脈注射，獲得了小鼠T淋巴細胞約8.2%的基因重組。
活體成像
綜上所述，本研究中報道的組合類脂庫和從粗到細的篩選方法為咪唑類脂類化合物構效關系的研究提供了新的思路，并改進了體內和體外T淋巴細胞的非病毒mRNA遞送系統。Xuewei Zhao, et al. Imidazole-based Synthetic Lipidoids for In Vivo mRNA Delivery into Primary T Lymphocytes. Angew. Chem. Int. Ed., 2020.DOI: 10.1002/anie.202008082https://doi.org/10.1002/anie.202008082
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