DMONs-ZIF-8一種新型mRNA載體

報道了一種新型mRNA載體：DMONs-ZIF-8。該載體是在含有四硫鍵的樹枝狀介孔有機硅納米顆粒（DMONs）中限域生長沸石咪唑酯框架材料-8（ZIF-8）納米晶體，從而形成的復合納米顆粒。該載體中的各成分可以**提高mRNA遞送效率、促進mRNA由內體向細胞質的釋放，并降低抗原呈遞細胞（APC）中的谷胱甘肽（GSH）水平，從而增強外源mRNA在細胞內的表達。

研究者將ZIF-8納米晶體限域生長在DMONs大孔中，制備得到了DMONs-ZIF-8材料，該材料避免了具有細胞毒性的PEI成分，并可提升mRNA遞送效率、mRNA由內體向細胞質的釋放，并可長效上調APC細胞中的mRNA翻譯水平。

細胞和小鼠實驗都顯示，與聚合物修飾的對照組（DMONs-PEI）和市售產品（體外：lipofectamine，體內：in vivo-jetPEI）相比，DMONs-ZIF-8具有更高的mRNA翻譯調節和遞送效率。

值得指出的是，DMONs-ZIF-8中的所有成分都對提升遞送效率和翻譯水平有所貢獻（見下方示意圖）：

（a）DMONs大孔具有較高的mRNA吸附能力；

（b）ZIF-8中的咪唑基團有助于mRNA由內體向細胞質的釋放；

（c）DMONs中的四硫化物可誘導GSH氧化為GSSG，ZIF-8釋放的鋅離子可以**GR和GSSG的還原，二者協同作用，長效降低細胞內GSH水平；

（d–f）GSH水平的降低可減弱GAPDH介導的mRNA翻譯**，并增加線粒體膜電位以激活mTORC1通路；

（g）上述因素共同作用，**增強mRNA翻譯水平。

該研究為面向APC的mRNA遞送材料的設計提供了新的思路，有望為推進mRNA的應用提供新的載體材料。

相關產品：

以上資料來自西安齊岳生物小編zhn2021.09.18