齊岳生物構(gòu)建GSH還原環(huán)境響應(yīng)的含二硫鍵(-SS-)納米粒子

西安齊岳生物科技有限公司是聚合物供應(yīng)商，我們可以提供PEG衍生物，二親嵌段共聚物，樹枝狀聚合物等不同產(chǎn)品，可以提供各種復(fù)雜的聚合物產(chǎn)品并且連接各種不同的活性基團。

我們公司的氧化還原型膠束材料主要由一些二親嵌段共聚物，比如說PLGA/PCL/PLA和PEG連接，中間通過二硫鍵S-S-鏈接而成，還原響應(yīng)性聚合物膠束遇到還原型物質(zhì)二硫蘇糖醇（DTT）時，二硫鍵能發(fā)生斷裂，可以加速釋放藥物。

基于二硫鍵連接的納米粒子可以利用細胞內(nèi)外谷胱甘肽的巨大濃度差異來實現(xiàn)細胞內(nèi)快速釋放，提高藥物生物利用度。疏水性藥物與聚合物親水端可直接通過二硫鍵連接，構(gòu)成含二硫鍵的前藥納米粒子，在二硫鍵斷裂引起膠束結(jié)構(gòu)解體時實現(xiàn)化學(xué)鍵合藥物的釋放。

GSH還原環(huán)境及含二硫鍵納米粒子的設(shè)計策略

二硫鍵功能團存在于各種化學(xué)和生物試劑中，二硫鍵的設(shè)計在還原型細胞內(nèi)藥物遞釋系統(tǒng)中扮演著至關(guān)重要的角色。二硫鍵通常被設(shè)計連接在聚合物的主鏈、側(cè)鏈上或作為交聯(lián)劑使用(圖a)。將二硫鍵引入到藥物載體中通常有2 種合成方法。

①直接法：直接引入含內(nèi)源性二硫鍵的物質(zhì)作為單體參與聚合反應(yīng)或?qū)蜴I聚合物進行修飾，包括含二硫鍵的交聯(lián)劑、含二硫鍵的活性引發(fā)劑、含二硫鍵的烯類單體

②間接法：在聚合物中引入硫醇基團，通過氧化反應(yīng)或硫醇- 二硫鍵交換反應(yīng)獲得二硫鍵。含內(nèi)源性二硫鍵的物質(zhì)有胱胺、3,3'- 二硫代二丙酸，2,2'- 二硫代二乙二醇等，含硫醇的物質(zhì)有半胱氨酸、巰基乙酸等( 圖2b)。二硫鍵在體內(nèi)沒有*性，且可在人體內(nèi)穩(wěn)定存在，到達細胞內(nèi)可以與GSH 發(fā)生交換反應(yīng)，導(dǎo)致二硫鍵斷裂，還可以降低高分子的*性。

二硫鍵連接或交聯(lián)的納米粒子的藥物釋放

二硫鍵連接或交聯(lián)的納米粒子中藥物的釋放機制類型見圖3。①二硫鍵作為連接劑參與到納米粒子的結(jié)構(gòu)中，當二硫鍵斷裂后，納米粒子結(jié)構(gòu)破壞，所包載的藥物或化學(xué)鍵合的藥物釋放( 圖3a和3b)。②二硫鍵作為交聯(lián)劑來提高納米粒子在體循環(huán)的穩(wěn)定性，當?shù)竭_還原環(huán)境中時，二硫鍵斷裂，納米粒子穩(wěn)定性降低，藥物釋放( 圖3c)。③二硫鍵作為多孔材料的開關(guān)來控制藥物在病變部位的釋放( 圖3d)。

可以提供的在的產(chǎn)品列表：

MPEG-SS-2SA，MPEG-SS-TPGS

mPEG-SS-PTX

mPEG-SS-DOX

mPEG-SS-PLA-SS-PEI

mPEG-SS-PEI

mPEG-SS-Pleu

mPEG-SS-NH-g-PHAsp-CPT

mPEG-SS-NH-g-PHAsp

mPEG-SS-P(BLA-co-APILA)

mPEG-SeSe-St聚乙二醇-雙硒鍵-淀粉

mPEG-SS-St聚乙二醇-二硫鍵-淀粉

mPEG-PBLG-SS-DTX

mPEG-SS-NH2

mPEG-SS-NH-graft-PAsp-DA

mPEG-PCL-SS-DTX

MPEG-SS-PCPT

mPEG-SS-Lysn-r-Hism

mPEG-SS-PNLG

mPEG-SS-PMMA

mPEG-SS-PPhe

mPEG-ss-CPP-SA聚醚-聚酸酐共聚物

MPEG–PCL-SS-TAT聚乙二醇-聚已內(nèi)酯-二硫鍵-多肽

mPEG-SeSe-PEI

mPEG-PLGA-SS-DTX

mPEG-PCL-SS-DOX

mPEG-b-PMAGP-SS-DOX

HA-SS-PLGA透明質(zhì)酸-雙硫鍵-聚乳酸羥基乙酸

P(AAPBA-co-DMAA-co-AAm)

PNIPAM-DMAA

P(DMAA-co-NIPAm)

含二硫鍵的小分子肽合成

二硫鍵交聯(lián)的殼聚糖-明膠水凝膠

TPGS-S-S-DOX

TPGS-S-S-PTX

COSSA-AC-ss-DTPA-Gd

COSSA-AC-ss-DTPA-Gd

二硫鍵的端羧基聚乙二醇PEG-SS-COOH

mPEG-S-S-Cys-CLB

mPEG-Cys-AFC

mPEG-SS-HMA-Drug

mPEG-SS-HMA-CPT

mPEG-SS-HMA-CLB

PEG-SS-PPS

PEG-ss-chitosan

PEG-ss-COS-ss-PEI

PEG-PLGA-SS-DTX

RGD-PEG-SS-PEI

PEG-SS-PLL

PEG-P(MAA-SS-VCL)

PMAA-chitosan-PEG

PDMAEMA-SS-PEG-SS-PDMAEMA

BPEI-SS-PEG-cNGR

PEG-SS-PASP

PEG-SS-PLys-PLeu

PLGA-SS-PEG-FOL

MSNs-SS-PEG

Gal-PEG-PCL

CD-β-SS-PEI,β-cyclodextrin-SS-PEI環(huán)糊精二硫鍵聚乙烯亞胺

Ferrocene-β-CD(β-Cyclodextrin)二茂鐵-環(huán)糊精

Ferrocene-PNIPAM

RGD-PEG-SS-PEG-PAMAM

PEG-DMTK-SS-PLA

支化賴氨酸Lys-PEG-b-PCL

PSGMA-b-PMAPEG

PCL-b-PHEAA

mPEG-PLA-Mpeg

PEI-g-PEG

Dex-SS-CPT

Dex-hyd-DOX

Biotin-SS-CPT生物素-二硫鍵-紫杉醇

PCL-SS-PDEA-PS

DEX-SS-Ce6葡聚糖-二硫鍵-二氫卟吩

Dex-SS-CPT

二硫鍵的葡聚糖衍生物(Dex-SS-PA)

Dex-SS-PEI葡聚糖-二硫鍵-聚乙烯亞胺

Dex-SS-PMA-DOX

Dex-SS-Ad/CD-SS-pDM葡聚糖-二硫鍵-金剛烷

Dex-SS-NH2

Dex-g-SS-PZLL Dex-SS-PCL-PLL

Dex-g-SS-OLA(oligolactide)

Dex-SA葡聚糖-硬脂酸

Dex-PLGA葡聚糖-聚（乳酸-羥基乙酸）共聚物

Dex-PLGA-PTX葡聚糖-聚（乳酸-羥基乙酸）-紫杉醇

TRITC-Dex-PLGA

Dex-PLGA-DOX

FA-PEG-hyd-DOX阿霉素-腙鍵-聚乙二醇-葉酸

FA-PEG-hyd-DSPE

PEG-hyd-DOX聚乙二醇-腙鍵-阿霉素

PGA-g-PEG-hyd-DOX聚谷氨酸-聚乙二醇-腙鍵-阿霉素

阿霉素-聚乙二醇-葉酸酰胺鍵偶聯(lián)物(DOX-ami-PEG-FA)

ND-PEG-HYD-FA

FA-PEG-PAMAM-hyd-DOX

PCL?Hyd?PEG?Hyd?PCL

PGlu-Hyd DOX-PEG-acrylate

LG-Hyd-DOX-b-PEG

DOX-Hyd@AuNPs

FA-PEG-hyd-DOX

DOX-hyd-N3

CPT-ss-N3

DOX@ZIF-8金屬有機框架納米載體包裹阿霉素

阿霉素修飾上轉(zhuǎn)換納米顆粒(DOX-UCNPs)

mPEG-Hyd-DOX

DOX-hyd-CD阿霉素-腙鍵-環(huán)糊精

HA-Hyd-DOX透明質(zhì)酸-腙鍵-阿霉素

VE-hyd-DOX維生素E-腙鍵-阿霉素

PEI-hyd-DOX聚乙烯亞胺-腙鍵-阿霉素

mPEG-b-PBYP-hyd-DOX

PU-hyd-DOX聚氨酯-腙鍵-阿霉素

cRGD-PEG-thioketal-DOX

PAMAM-DOX

Dox-SS-Dox阿霉素-二硫鍵-阿霉素

CPT-SS-CPT

pHLIP-SS-DOX多肽-二硫鍵-阿霉素

Chol-SS-Dox膽固醇-雙硫鍵-阿霉素

SWCNTs-HA-SS-DOX

alginate-SS-DOX海藻酸鈉-二硫鍵-阿霉素

PEOz-PLA-g-PEI

Chol-SS-COS/DOX

iRGD-HES-SS-C18

cRGD-SS-DOX

HA-SS-PZLL@SPIO/DOX