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通過PLGA微球外部包裹PEG的**動力學研究，發現在PLGA納米粒子上包覆PEG聚合物后增加了這些微粒的循環時間。雙單元共聚物（PLGA-b-PEG）由于其兩親性及易合成性，尤其引起人們的興趣。PLGA-b-PEG同時具有生物可降解性、生物相容性以及PEG的隱蔽性，同時兩親性使得PLGA-b-PEG很容易發生自組裝，使得疏水端PLGA在膠束的內部，PEG在膠束的外側，從而形成一個穩定的高分子膠束結構。PEG鏈可以接上各種活性基團，如氨基、羧基、甲氧基、馬來酰亞胺基團等。功能化的PEG鏈更容易偶聯活性分子如蛋白、多肽、單克隆抗體等用于靶向特定組織。 PLGA-b-PEG的合成通過帶有羧基的PLGA-COOH與雙官能團的PEG，如NH2-PEG-OMe進行共價偶聯形成。PLGA-COOH**通過在二*氯*甲*烷中通過DCC和NHS活化，隨后與雙官能團PEG發生偶聯反應。

PLGA-b-PEG納米載體的制備

納米沉淀法及油水（O/W）乳化法是適合形成PLGA-b-PEG納米載體的兩種方法。在納米粒子形成過程中，一些脂溶性的**分子，或者小的脂溶性納米粒子容易被嵌入在PLGA內核中，形成表面包覆PEG的納米載藥系統。納米沉淀法**會形成小的核，然后在這些核上聚集大分子而形成納米粒子。這一過程并不是有序的組裝，因此不需要特殊的高聚物，來獲得好的懸浮性及可控性。在這一過程中需要將高聚物溶解于水溶性的有機溶劑，再將脂溶性**或者其他需要包載的有機物溶于其中，然后將該混合物加入水或添加表面活性劑的水溶液中并劇烈攪拌。當高聚物接觸到水時立刻成核，并且沉積生長直到納米粒子穩定性足夠。PLGA納米粒子中含有的有機溶劑可以通過旋蒸去除。PLGA-b-PEG由于具有兩親性單元會形成核殼結構。PLGA鏈在納米粒子的內部形成膠束內核，包載了酯溶性**，而PEG鏈伸展到水相可以作為功能性基團。采用這種方式形成的納米粒子尺寸會比較小（20-250 nm），且分散性較好。

另一種適合形成PLGA-b-PEG納米粒子的方法為油水乳化法。將高聚物以及酯溶性**溶解到揮發性的與水不相溶的有機相如氯*仿、二*氯*甲*烷、乙*酸*乙*酯或者其它溶劑中，并將其作為油相分散到外水相中，再利用超聲乳化形成納米結構的水包油小液滴，通過旋蒸去除有機相，從而獲得載脂溶性**的高分子膠束納米結構。通過調整一些參數如聚合物分子量、濃度、溶劑/水比例等，可以**調節納米粒子的尺寸（幾十至幾百納米）。例如，增加聚合物的濃度會導致納米粒子體積的增大，

PLGA-b-PEG納米載體的優缺點

在上面已經提到PLGA-b-PEG納米載體具有生物相容性好、生物可降解、較長的體內循環時間、可以避免RES的清除等優點。PLGA-b-PEG也具有**的缺點限制了載藥納米粒子。

PLGA-b-PEG由PLGA-COOH與NH2-PEG-X合成，這兩種原料都是合成的高聚物，其純度以及共聚物單元的構建與純化步驟都會影響產物的質量。其次是PLGA-b-PEG原料的純度及穩定性。在PLGA50/50中LA和GA的摩爾比是1：1，在進行無規共聚的時候就會很容易出現鏈段中局部形成數個GA互相連接（LA-GA-GA-GA...-LA)在一起的情況，由于PGA具有更親水性，幾個GA互相連接時，一些溶解性差的溶劑例如丙*酮、乙*酸*乙*酯和四氫*呋喃就不能很好的溶解PLGA50/50，溶解性高一些溶劑如二*氯*甲*烷、氯*仿可以完全溶解PLGA50/50。若GA互相連接的數量更多，二*氯*甲*烷也無法溶解。同時，PEG的加入使得PLGA-b-PEG很容易吸潮，從而發生降解。

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