修飾白蛋白的納米粒

白蛋白是血液中大量存在的蛋白質，在納米粒表面修飾蛋白質可以改變納米粒原有的表面性質（如電荷等），通過這種方式可以減少網狀內皮系統的非特異性吞噬，延長納米粒在血液中的循環，增加納米粒在循環體系中的穩定性。另外由于**組織生長迅速，新陳代謝旺盛，需要大量的能量與蛋白質，白蛋白是**組織主要的能量和氨基酸來源，**組織及其血管上皮細胞會表達大量受體和蛋白質（cp60，SPARC）吸收白蛋白，修飾白蛋白的納米粒可以通過這些機制優先在**中積累。

Hyun 等[5] 使用了不同的方式在PLGA 納米粒表面修飾白蛋白，對比不同修飾方式對白蛋白構象及其功能的影響。其中通過形成多巴胺聚合層進一步吸附修飾白蛋白的方式形成的納米粒（NP-pD-AL）較好地保留了白蛋白的構象和活性，而通過界面嵌入方式修飾白蛋白的方式形成的納米粒（NP×AL）由于有機溶劑的作用改變了白蛋白的構象及活性，而物理吸附方式形成的納米粒其表面白蛋白不能穩定存在，其效果差。白蛋白作為調理素可以減少納米粒對血液中蛋白的吸附，避免形成蛋白冠，從而減少被巨噬細胞吞噬。由于變性的白蛋白和其吸附血液中的ApoE 蛋白是清道夫受體的底物，所以NP×AL 在跨膜作用中更多地被上皮細胞截留，而不能透過上皮細胞膜進入**組織。而NP-pD-AL通過gp60 跨過上皮細胞，接著通過SPARC 介導的方式在**部位中累積。在體內分布及生物毒性實驗中，NP-pD-AL 比NP×AL 表現出更強的**靶向和**殺傷作用。

除了直接在納米粒表面修飾白蛋白外，Zhang等[6] 利用了血液白蛋白大量存在及ABD035 對各種來源的白蛋白具有較好的親和力的特點，設計了一種表面修飾ABD035 的膠束，當該膠束通過靜脈注射的方式進入人體后，膠束表面的ABD035 可以結合內源性白蛋白，接著利用表面的白蛋白通過gp60介導的轉胞吞作用和SPARC 介導的結合作用在**組織累積。然后通過Caveolae 介導的內吞作用進入**細胞，接著在**細胞中高GSH 的環境中，釋放出PTX，而未降解的白蛋白則通過FcRn介導的循環重新進入體循環。

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