英文名稱(chēng)：(Des-acetyl)-α-MSH
中文名稱(chēng)：去乙酰基α-黑素細(xì)胞刺激素

(Des-acetyl)-α-MSH是α-黑素細(xì)胞刺激素（α-MSH）的衍生物，其結(jié)構(gòu)中去除了N端乙酰基修飾，保留核心序列Ac-His-DPhe-Arg-Trp-Gly-NH2中的后五位氨基酸（His-DPhe-Arg-Trp-Gly-NH2）。α-MSH是促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）家族成員，原功能為調(diào)節(jié)黑色素細(xì)胞活性；去乙酰基修飾后，(Des-acetyl)-α-MSH雖失去部分與黑素皮質(zhì)素受體（MC1R）的結(jié)合能力，但保留了與細(xì)胞表面其他受體（如MC3R或MC4R）的相互作用潛力，成為研究受體選擇性的重要工具。

在分子機(jī)制上，(Des-acetyl)-α-MSH的序列包含多個(gè)功能基團(tuán)：N端組氨酸（His）的咪唑基團(tuán)可參與氫鍵形成，增強(qiáng)水溶性；中間非天然氨基酸D-苯丙氨酸（DPhe）通過(guò)引入手性約束提高構(gòu)象穩(wěn)定性；精氨酸（Arg）的胍基基團(tuán)與受體酸性區(qū)域靜電結(jié)合；色氨酸（Trp）的吲哚環(huán)則通過(guò)π-π堆積作用穩(wěn)定復(fù)合物構(gòu)象。實(shí)驗(yàn)顯示，去乙酰基修飾顯著改變了其受體結(jié)合譜，例如對(duì)MC1R的親和力降低，但對(duì)MC4R的親和力保持，提示乙酰基在受體選擇性中的調(diào)節(jié)作用。

(Des-acetyl)-α-MSH的合成采用固相肽合成法，需通過(guò)質(zhì)譜分析確認(rèn)分子量及手性純度（尤其是DPhe的D型構(gòu)型）。為優(yōu)化其藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)，研究者常對(duì)其進(jìn)行修飾，例如在C端引入聚乙二醇（PEG）鏈延長(zhǎng)半衰期，或通過(guò)脂化修飾（如棕櫚酰化）增強(qiáng)細(xì)胞膜親和力。目前，該肽已被用于探索黑素皮質(zhì)素受體家族的功能分化，例如通過(guò)比較其與天然α-MSH的活性差異揭示乙酰基在受體激活中的作用，或通過(guò)構(gòu)建熒光標(biāo)記衍生物實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)受體內(nèi)吞過(guò)程，為多肽藥物設(shè)計(jì)提供結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系數(shù)據(jù)。

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