英文名稱:CendR peptide (C-end rule motif)
中文名稱:CendR肽
CendR肽是一類具有C端規則基序(C-end rule motif)的短肽,其核心特征為C端富含精氨酸(Arg)或賴氨酸(Lys)等帶正電荷的殘基,且序列長度通常為5-10個氨基酸。該基序通過與細胞表面神經纖毛蛋白-1(NRP-1)的b1結構域特異性結合,觸發內吞作用及跨細胞轉運,成為靶向遞送與組織滲透的關鍵分子工具。CendR肽的發現源于對腫瘤微環境中血管滲透現象的研究,其設計靈感來自天然存在的NRP-1配體(如VEGF和TGF-β),但通過簡化序列提高了穩定性和可修飾性。
在作用機制上,CendR肽的C端精氨酸殘基通過靜電相互作用與NRP-1的酸性口袋結合,形成穩定復合物;隨后,NRP-1與細胞膜上的整合素或脂筏結構協同作用,誘導細胞膜內陷形成內吞小泡。內吞后,CendR肽可被轉運至早期內體,并通過與小泡相關膜蛋白(VAMP)相互作用促進內容物釋放至細胞質。此外,CendR肽的跨細胞轉運能力使其能夠穿透血管內皮屏障,實現組織深部遞送,這一特性在復雜組織(如腦或腫瘤)的分子探針開發中具有潛在價值。
CendR肽的合成通常采用固相肽合成法,需嚴格控制C端酰胺化修飾以維持結合活性。為優化其靶向效率,研究者常對序列進行修飾,例如在N端引入穿膜序列(如TAT基序)增強細胞攝取,或通過聚乙二醇化(PEGylation)延長體內半衰期。目前,CendR肽已被用于構建多功能遞送系統,例如通過共價連接熒光探針實現組織滲透過程的實時成像,或通過偶聯治療分子(如siRNA或酶)探索其在疾病相關組織中的分布規律,為靶向遞送技術的優化提供分子基礎。
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