英文名稱:sC18
中文名稱:胞質穿透酰胺肽
sC18 是一種基于細胞穿透肽(CPPs)設計原則開發的短肽,其序列包含高比例的堿性氨基酸(如精氨酸、賴氨酸)和疏水性殘基,形成兩親性結構。該肽的核心功能是通過非內吞途徑高效穿透細胞膜,并將共價或非共價連接的貨物分子(如蛋白質、核酸或小分子)遞送至細胞質。sC18 的穿透機制可能涉及直接膜轉位和內體逃逸的協同作用:其陽離子區域可中和細胞膜表面負電荷,而疏水端則促進脂質雙層擾動。
與傳統 CPPs 相比,sC18 的獨特之處在于其酰胺鍵修飾策略。通過在特定位置引入酰胺鍵替代天然肽鍵,sC18 的化學穩定性顯著提升,對血清蛋白酶的抵抗能力增強,從而延長了其在生物體內的半衰期。此外,酰胺鍵的引入還可能優化其空間構象,減少與細胞表面非靶標蛋白的結合,提高穿透特異性。
sC18 的合成需采用固相合成與液相修飾相結合的方法,以確保酰胺鍵的精確引入。在應用研究中,該肽已成功遞送熒光探針至活細胞,并觀察到均勻的胞質分布。其潛在應用包括作為基因編輯工具(如 CRISPR-Cas9)的遞送載體,或用于遞送治療性蛋白質至靶細胞。未來需進一步探索其最大耐受劑量和長期生物安全性,以推動臨床轉化。
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