英文名稱:Mito-porter peptide
中文名稱:線粒體導(dǎo)航肽
Mito-porter peptide 是一種人工設(shè)計(jì)的短肽,專為將生物分子(如蛋白質(zhì)、核酸或小分子藥物)靶向遞送至線粒體而開發(fā)。其結(jié)構(gòu)包含三個(gè)關(guān)鍵功能域:線粒體靶向序列(MTS)、膜穿透序列(MPS)和貨物結(jié)合域。MTS 通常源自線粒體定位蛋白(如細(xì)胞色素c氧化酶亞基),能被線粒體外膜上的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白識(shí)別;MPS 則賦予肽鏈穿透脂質(zhì)雙層的能力;貨物結(jié)合域則通過(guò)共價(jià)連接或非共價(jià)相互作用固定待遞送分子。
該肽的作用機(jī)制依賴于線粒體的膜電位差。MTS 與線粒體外膜受體結(jié)合后,復(fù)合物通過(guò)TOM/TIM轉(zhuǎn)運(yùn)通道進(jìn)入線粒體基質(zhì)。MPS 的存在可加速這一過(guò)程,并可能協(xié)助貨物分子跨越線粒體內(nèi)膜。Mito-porter peptide 的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)在于其能夠繞過(guò)細(xì)胞質(zhì)中的降解途徑,直接將貨物遞送至線粒體,從而提高局部濃度并減少脫靶效應(yīng)。
Mito-porter peptide 的合成需精確控制各功能域的連接方式,以確保其空間構(gòu)象和活性。例如,MTS 與 MPS 之間常插入柔性 linker 以避免空間位阻。在應(yīng)用研究中,該肽已被用于遞送抗氧化酶至線粒體,以緩解氧化應(yīng)激損傷;或遞送熒光探針用于線粒體動(dòng)態(tài)成像。隨著對(duì)線粒體相關(guān)疾病機(jī)制的理解加深,Mito-porter peptide 有望成為探索線粒體功能調(diào)控的重要工具。
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