英文名稱：Cyclo(RGDf(NMe)V) (Cilengitide)
中文名稱：環(huán)狀 N-甲基 RGD 肽

Cyclo(RGDf(NMe)V)，商品名 Cilengitide，是一種基于 RGD 基序的改良環(huán)狀五肽。其結(jié)構(gòu)與 Cyclo(RGDfV) 類似，但苯丙氨酸（f）的 N-甲基化修飾（NMe）顯著改變了分子性質(zhì)。N-甲基化通過引入空間位阻，限制了肽鍵的旋轉(zhuǎn)自由度，迫使分子采取更剛性的構(gòu)象。這種構(gòu)象優(yōu)化增強了與整合素 αvβ3 和 αvβ5 的結(jié)合特異性，同時降低了與非靶標受體的交叉反應(yīng)。

在藥理學研究中，Cilengitide 的穩(wěn)定性較前體分子進一步提升，對血清蛋白酶的抵抗能力增強，適合系統(tǒng)給藥。其作用機制涉及競爭性抑制整合素與天然配體（如纖連蛋白、玻連蛋白）的結(jié)合，從而阻斷細胞黏附信號傳導(dǎo)。這一特性使其在探索細胞遷移相關(guān)疾病（如血管生成或炎癥）的調(diào)控中具有價值。

Cilengitide 的合成需在苯丙氨酸殘基的氮原子上引入甲基，這一步驟對反應(yīng)條件要求較高，通常采用液相或固相分段合成策略。作為首個進入臨床試驗的環(huán)狀 RGD 肽類藥物，其安全性與耐受性已得到初步驗證。盡管早期研究聚焦于特定疾病模型，但后續(xù)探索逐漸轉(zhuǎn)向其作為聯(lián)合治療輔助劑的潛力。

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